Okitask 10 sachets de granulés 40 mg.

Conformément à l'article 118 « autorisation de publicité auprès du public » du décret législatif du 24 avril 2006, numéro 219

INDICATIONS

Douleurs d'origine et de nature différentes, et notamment : maux de tête, maux de dents, névralgies, douleurs menstruelles, douleurs musculaires et ostéoarticulaires.

CONTRE-INDICATIONS

Okitask 40 mg granulés ne doit pas être administré dans les cas suivants : • hypersensibilité au principe actif, aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou à l'un des excipients, mentionnés au paragraphe 6.1 ; • asthme, bronchospasme, rhinite aiguë, urticaire, éruptions cutanées, polypes nasaux, œdème angioneurotique ou autres réactions allergiques provoquées par le kétoprofène ou par des médicaments ayant un mécanisme d'action similaire (par exemple acide acétylsalicylique, autres AINS et inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2), voir rubrique 4.8 ; • antécédents d'asthme bronchique ; • insuffisance cardiaque sévère ; • gastrite ; • ulcère gastroduodénal actif/hémorragie ou antécédents d'ulcère gastroduodénal/hémorragie récurrent (deux épisodes distincts ou plus d'ulcération ou d'hémorragie démontrée) ; • antécédents d'hémorragie gastro-intestinale, d'ulcération ou de perforation, ou de dyspepsie chronique ; • antécédents d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale suite à un traitement antérieur par AINS ; • Maladie de Crohn ou colite ulcéreuse ; • insuffisance hépatique sévère (cirrhose du foie, hépatite sévère) ; • insuffisance rénale sévère ; • leucopénie et thrombocytopénie ; • diathèse hémorragique et autres troubles de la coagulation, troubles hémostatiques ; • utilisation d'une dose élevée de diurétiques ; • troisième trimestre de grossesse ; • les enfants de moins de 15 ans.

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS D'UTILISATION

Avertissements : Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible nécessaire au contrôle des symptômes (voir rubrique 4.2 et les sections ci-dessous sur les risques gastro-intestinaux et cardiovasculaires). L'utilisation concomitante d'Okitask 40 mg granulés avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée. Réactions gastro-intestinales : Hémorragie, ulcération et perforation gastro-intestinales : Des hémorragies, ulcérations et perforations gastro-intestinales, pouvant être mortelles, ont été rapportées à tout moment au cours du traitement par tous les AINS, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves. Chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, surtout s'ils sont compliqués d'une hémorragie ou d'une perforation (voir rubrique 4.3), le risque d'hémorragie gastro-intestinale, d'ulcération ou de perforation est plus élevé avec l'augmentation des doses d'AINS. Ces patients doivent commencer le traitement à la dose la plus faible possible. L'utilisation concomitante d'agents protecteurs (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée pour ces patients ainsi que pour les patients prenant de manière concomitante de faibles doses d'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir ci-dessous et rubrique 4.5). Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme et/ou signe abdominal (y compris hémorragie gastro-intestinale) dès le début du traitement. Des précautions doivent être prises chez les patients prenant en concomitance des médicaments susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou d'hémorragie, tels que des corticostéroïdes oraux, des anticoagulants tels que la warfarine, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou des agents antiplaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.5). Personnes âgées : Les personnes âgées présentent une fréquence accrue d'effets indésirables aux AINS, notamment des hémorragies et des perforations gastro-intestinales, qui peuvent être mortelles (voir rubrique 4.2). Les patients souffrant d'une maladie gastro-intestinale actuelle ou antérieure doivent être étroitement surveillés pour détecter l'apparition de troubles digestifs, en particulier d'hémorragies gastro-intestinales. En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez les patients prenant Okitask 40 mg granulés, le traitement doit être suspendu. Patients présentant un ulcère gastroduodénal actif ou antérieur : Certaines données épidémiologiques suggèrent que le kétoprofène pourrait être associé à un risque élevé de toxicité gastro-intestinale grave par rapport aux autres AINS, en particulier à fortes doses (voir rubriques 4.2 et 4.3). Réactions cutanées : Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, notamment une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique 4.8). Au début du traitement, les patients semblent courir un risque plus élevé. Okitask 40 mg granulés doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Précautions. Dysfonctionnement cardiovasculaire, rénal et hépatique : Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'administration du kétoprofène doit être réalisée avec une prudence particulière compte tenu de l'élimination essentiellement rénale du médicament. La fonction rénale doit être étroitement surveillée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, de cirrhose et de néphrose, chez les patients recevant un traitement diurétique, chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, en particulier si les patients sont âgés. Chez ces patients, l'administration de kétoprofène peut provoquer une diminution du débit sanguin rénal provoquée par l'inhibition des prostaglandines et conduire à une décompensation rénale (voir rubrique 4.3). La prudence est également de mise chez les patients soumis à un traitement diurétique ou susceptibles d'être hypovolémiques car le risque de néphrotoxicité est augmenté. Comme avec tous les AINS, les granulés d'Okitask 40 mg peuvent augmenter l'azote uréique plasmatique et la créatinine. Comme avec d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, Okitas 40 mg granulés peut être associé à des effets indésirables sur le système rénal pouvant entraîner une néphrite glomérulaire, une nécrose papillaire rénale, un syndrome néphrotique et une insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.8). Chez les patients présentant des valeurs anormales de la fonction hépatique ou des antécédents de maladie hépatique, les taux de transaminases doivent être évalués périodiquement. Comme avec les autres AINS, Okitask 40 mg granulés peut provoquer une augmentation de certains paramètres hépatiques ainsi qu'une augmentation significative du SGOT et du SGPT (voir rubrique 4.8). En cas d'augmentation significative de ces paramètres, le traitement doit être interrompu. Des cas d'ictère et d'hépatite ont été rapportés avec l'utilisation de kétoprofène (voir rubrique 4.8). Les patients âgés sont plus prédisposés à une fonction rénale, cardiovasculaire ou hépatique réduite. Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires : Comme avec les autres AINS, les patients souffrant d'hypertension non contrôlée, d'insuffisance cardiaque congestive, de cardiopathie ischémique établie, de maladie artérielle périphérique et/ou de maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par kétoprofène qu'après un examen attentif. Des considérations similaires doivent être prises avant de commencer le traitement chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). La prudence est de mise avant de commencer le traitement chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en lien avec le traitement par AINS. Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS peut être associée à un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sont insuffisantes pour exclure un risque similaire pour Okitask 40 mg granulés. Un risque accru de fibrillation auriculaire associé à l'utilisation d'AINS a été rapporté. Une hyperkaliémie peut survenir, en particulier chez les patients présentant un diabète sous-jacent, une insuffisance rénale et/ou un traitement concomitant par des agents favorisant l'hyperkaliémie (voir rubrique 4.5). Dans ces circonstances, les niveaux de potassium doivent être évalués périodiquement. Infections. Masquage des symptômes d'infections sous-jacentes : Okitask 40 mg granulés peut masquer les symptômes d'une infection, ce qui peut retarder l'instauration d'un traitement approprié et donc aggraver l'évolution de l'infection. Cela a été observé dans le cas de pneumonies bactériennes communautaires et de complications bactériennes de la varicelle. Lorsque Okitask 40 mg granulés est administré pour soulager la fièvre ou les douleurs liées à une infection, une surveillance de l'infection est recommandée. En milieu non hospitalier, le patient doit consulter un médecin si les symptômes persistent ou s'aggravent. Troubles respiratoires : Comme tous les médicaments non stéroïdiens, l'utilisation de kétoprofène chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou de diathèse allergique peut provoquer une crise d'asthme. Les patients souffrant d'asthme associé à une rhinite chronique, une sinusite chronique et/ou une polypose nasale sont plus exposés au risque d'allergie à l'acide acétylsalicylique et/ou aux AINS que le reste de la population. L'administration de ce médicament peut provoquer des crises d'asthme ou des bronchospasmes, des chocs et d'autres phénomènes allergiques, notamment chez les sujets allergiques à l'acide acétylsalicylique ou aux AINS (voir rubrique 4.3). En raison de l'action sur le métabolisme de l'acide arachidonique, des crises de bronchospasmes et éventuellement un choc et d'autres phénomènes allergiques peuvent survenir chez les asthmatiques et les sujets prédisposés. Administrer avec prudence chez les patients présentant des manifestations allergiques ou des antécédents d'allergie. Troubles visuels : En cas de troubles visuels, tels qu'une vision floue, le traitement doit être arrêté. Okitask 40 mg granulés doit être administré avec prudence chez les patients souffrant d'altérations hématopoïétiques, de lupus érythémateux disséminé ou de maladies mixtes du tissu conjonctif. Lorsque Okitask 40 mg granulés est administré à des patients atteints de porphyrie hépatique, la prudence est de mise car cela peut déclencher une crise. Informations importantes concernant certains excipients : Okitask 40 mg granulés contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par sachet, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ». Okitask 40 mg granulés contient un arôme citron et un arôme citron vert. L'arôme citron contient du saccharose. Les patients souffrant de problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament. L'arôme citron vert contient du glucose. Les patients souffrant de problèmes rares de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

INTERACTIONS

Associations déconseillées. - Autres AINS (dont les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2) et salicylates à fortes doses (> 3 g/jour) : l'administration simultanée de plusieurs AINS peut augmenter le risque d'ulcères gastro-intestinaux et d'hémorragie, en raison d'un effet synergique. - Anticoagulants (héparine et warfarine) : Les AINS peuvent amplifier les effets des anticoagulants. Si la co-administration ne peut être évitée, le patient doit être étroitement surveillé. - Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (ticlopidine et clopidogrel) : l'administration concomitante d'un AINS peut augmenter le risque hémorragique en raison de l'inhibition de la fonction plaquettaire et des lésions de la muqueuse gastro-intestinale (voir rubrique 4.4). Si la co-administration ne peut être évitée, le patient doit être étroitement surveillé. - Lithium : l'administration simultanée de plusieurs AINS peut augmenter les taux plasmatiques de lithium, qui peuvent atteindre des valeurs toxiques, en raison d'une excrétion rénale réduite. Les taux plasmatiques de lithium doivent être étroitement surveillés et la posologie du lithium doit être ajustée pendant et après l'arrêt du traitement par le kétoprofène et les autres AINS. - Méthotrexate, à des doses supérieures à 15 mg/semaine : l'administration simultanée d'un AINS peut augmenter le risque de toxicité sanguine du méthotrexate, surtout s'il est administré à fortes doses, probablement en raison d'un déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques et d'une diminution de la clairance rénale. La prise des deux médicaments doit être espacée d'au moins 12 heures. - Hydantoïnes et sulfamides : les effets toxiques de ces substances peuvent être augmentés ; la liaison protéique du kétoprofène étant élevée, il peut être nécessaire de réduire la dose de diphénylhydantoïne ou de sulfamides, en cas d'administration concomitante. Associations nécessitant des précautions. - Médicaments ou catégories thérapeutiques pouvant favoriser l'hyperkaliémie : sels de potassium, diurétiques épargneurs de potassium, inhibiteurs des convertisseurs enzymatiques (inhibiteurs de l'ECA), antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, AINS, héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), ciclosporine, tacrolimus et triméthoprime. La survenue d'une hyperkaliémie peut dépendre de la présence de cofacteurs. Le risque est accru en cas d'administration simultanée des médicaments mentionnés ci-dessus. - Ténofovir : l'administration concomitante de fumarate de ténofovir disoproxil et d'AINS peut augmenter le risque d'insuffisance rénale. - Diurétiques : les sujets traités par diurétiques, notamment en cas de déshydratation, présentent un risque plus élevé de développer une insuffisance rénale secondaire à la réduction du débit sanguin rénal provoquée par l'inhibition des prostaglandines. Une hydratation avant de commencer un traitement concomitant et une surveillance étroite de la fonction rénale après le début du traitement sont recommandées (voir rubrique 4.4). Les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques. - Inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II : l'administration concomitante avec des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale et une éventuelle insuffisance rénale aiguë, notamment chez les sujets déshydratés et âgés. La prudence, l'hydratation et la surveillance de la fonction rénale sont recommandées en cas de thérapie combinée. -Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine : les anti-inflammatoires provoquent une diminution de la clairance rénale du méthotrexate avec pour conséquence une augmentation de la toxicité sanguine. En cas d'insuffisance rénale ou d'âge avancé, la surveillance doit être plus fréquente. - Corticostéroïdes : l'administration concomitante d'AINS peut augmenter le risque d'ulcération ou d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 4.4). - Pentoxifylline : la co-administration peut entraîner une augmentation du risque hémorragique : une surveillance du temps de saignement est recommandée. - Zidovudine : l'association avec les AINS augmente le risque de toxicité sur les réticulocytes, avec une anémie sévère survenant une semaine après le début du traitement par AINS. La numération globulaire complète et la numération des réticulocytes doivent être vérifiées une semaine après le début du traitement par AINS. - Sulfonylurées : les AINS peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des sulfonylurées en les déplaçant des sites de liaison avec les protéines plasmatiques. Il convient également de garder à l’esprit les interactions possibles avec d’autres hypoglycémiants oraux. - Glycosides cardiaques : les AINS peuvent exacerber l'insuffisance cardiaque, réduire le débit de filtration glomérulaire et augmenter les taux de glycosides cardiaques ; cependant, l'interaction pharmacocinétique entre le kétoprofène et les glycosides actifs n'a pas été démontrée. Des associations à prendre en considération. - Antihypertenseurs (Bêtabloquants, diurétiques inhibiteurs de l'ECA) : le traitement par un AINS peut réduire l'effet des antihypertenseurs en inhibant la synthèse des prostaglandines vasodilatatrices. - Mifépristone : l'efficacité de la méthode contraceptive peut, en théorie, être réduite en raison des propriétés antiprostaglandines des AINS dont l'acide acétylsalicylique. Certaines données suggèrent que la co-administration d'AINS le jour de l'administration de la dose de prostaglandine n'influence pas défavorablement les effets de la mifépristone ou de la prostaglandine sur la maturation cervicale ou la contractilité utérine et ne réduit pas l'efficacité clinique de l'interruption médicale de grossesse. - Dispositifs contraceptifs intra-utérins (DIU) : l'efficacité du dispositif peut être réduite, entraînant une grossesse. - Ciclosporine et tacrolimus : un traitement simultané par AINS peut entraîner un risque plus important de néphrotoxicité, notamment chez le sujet âgé. - Thrombolytiques : l'administration concomitante d'AINS peut augmenter le risque hémorragique. - Agents antiagrégants (ticlopidine et clopidogrel) et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : Les AINS peuvent augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 4.4). - Probénécide : l'administration concomitante de probénécide peut réduire considérablement la clairance plasmatique du kétoprofène en raison de l'inhibition de la sécrétion tubulaire et de la conjugaison des glucuronides, une adaptation de la dose de kétoprofène est donc nécessaire. - Antibiotiques quinolones : des données animales indiquent que les AINS peuvent augmenter le risque de convulsions liées à l'utilisation de quinolones. Les patients traités par AINS et quinolones peuvent présenter un risque accru de développer des convulsions. - Diphénylhydantoïne et sulfamides : la liaison protéique du kétoprofène étant élevée, il peut être nécessaire de réduire la posologie de la diphénylhydantoïne ou des sulfamides en cas de co-administration. - Géméprost : l'utilisation associée à un AINS peut réduire son efficacité. La consommation d'alcool pendant le traitement doit être évitée.

EFFETS SECONDAIRES

Les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Classification des fréquences attendues : très fréquent (1/10), fréquent (1/100 à ≤1/10), peu fréquent (1/1 000 à ≤1/100), rare (1/10 000 à ≤1/1 000), très rare (≤1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation du kétoprofène chez l'adulte :

Classe de systèmes d'organes MedDRA | Très fréquent (≥1/10) | Fréquent (≥1/100, <1/10) | Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) | Rare (≥1/10 000, <1/1 000) | Très rare (<1/10 000) | Fréquence inconnue

Pathologies du système sanguin et lymphatique | Rare (≥1/10 000, <1/1 000): anémie hémorragique | Fréquence inconnue: thrombocytopénie, agranulocytose, insuffisance médullaire, anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, anémie aplasique, leucocytose, purpura thrombocytopénique.

Troubles du système immunitaire | Fréquence inconnue: réaction anaphylactique (y compris choc), hypersensibilité

Troubles gastro-intestinaux | Fréquent (≥1/100, <1/10): dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, vomissements | Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) : constipation, diarrhée, flatulences, gastrite | Rare (≥1/10 000, <1/1 000): stomatite, ulcère gastroduodénal | Fréquence inconnue: exacerbation de colites et de la maladie de Crohn, hémorragie gastro-intestinale, perforation gastro-intestinale (parfois mortelle, en particulier chez les personnes âgées - voir rubrique 4.4), ulcère gastrique, ulcération buccale, ulcère duodénal, perforation duodénale, méléna, hématémèse, gêne abdominale, colite, brûlures d'estomac, œdème buccal, pancréatite, hyperchlorhydrie, douleurs gastriques, gastrite érosive, œdème de la langue

Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) : éruption cutanée, démangeaisons | Très rare (<1/10 000): érythème | Fréquence inconnue: réaction de photosensibilité, alopécie, urticaire, œdème de Quincke, dermatite bulleuse incluant syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, œdème, exanthème, syndrome de Lyell, exanthème maculopapuleux, purpura, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée, dermatite

Troubles systémiques et affections liés au site d'administration | Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) : fatigue, | Très rare (<1/10 000): œdème du visage | Fréquence inconnue: œdème périphérique, frissons, asthénie

Troubles du système nerveux | Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) : maux de tête, vertiges, somnolence | Rare (≥1/10 000, <1/1 000): paresthésies | Fréquence inconnue: convulsions, dysgueusie, vertiges, dyskinésie, syncope, tremblements, hyperkinésie

Maladies oculaires | Rare (≥1/10 000, <1/1 000): vision floue (voir rubrique 4.4) | Fréquence inconnue: œdème périorbitaire

Troubles de l'oreille et du labyrinthe | Rare (≥1/10 000, <1/1 000): acouphènes

Troubles hépatobiliaires | Rare (≥1/10 000, <1/1 000): hépatite, augmentation des transaminases, augmentation de la bilirubine sanguine | Fréquence inconnue: jaunisse

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Rare (≥1/10 000, <1/1 000): asthme | Fréquence inconnue: bronchospasme (surtout chez les patients présentant une hypersensibilité avérée à l'acide acétylsalicylique et aux autres AINS), rhinite, dyspnée, œdème laryngé, laryngospasme, insuffisance respiratoire aiguë (un cas d'issue fatale a été rapporté chez un patient asthmatique sensible à l'acide acétylsalicylique).

Troubles rénaux et urinaires : | Fréquence inconnue: insuffisance rénale aiguë, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome néphritique, signes d'anomalies de la fonction rénale, hématurie, néphrite, syndrome néphrotique, glomérulonéphrite, rétention sodique/hydrique avec œdème possible, nécrose tubulaire aiguë, nécrose papillaire rénale, oligurie

Troubles psychiatriques | Fréquence inconnue: humeur altérée, dépression, hallucination, état confusionnel, agitation, insomnie

Troubles cardiaques | Fréquence inconnue: insuffisance cardiaque, fibrillation auriculaire, palpitations, tachycardie

Pathologies vasculaires | Fréquence inconnue: hypertension, vasodilatation, hypotension, vascularite (y compris vascularite leucocytoclasique)

Troubles du métabolisme et de la nutrition | Fréquence inconnue: hyperkaliémie, hyponatrémie

Infections et infestations | Fréquence inconnue: méningite aseptique, lymphangite

Tests diagnostiques | Rare (≥1/10 000, <1/1 000): Augmentation du poids

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour les traitements à long terme) peut être associée à un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique 4.4). Déclaration des effets indésirables suspectés. La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l’autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue de la balance bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.