Imodium 2 mg – 12 comprimés orodispersibles (contre la diarrhée)

Conformément à l'article 118 « autorisation de publicité auprès du public » du décret législatif du 24 avril 2006, numéro 219

INDICATIONS

IMODIUM est indiqué dans le traitement symptomatique des diarrhées aiguës.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés au paragraphe 6.1 ; Enfants de moins de 6 ans ; Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6 « Grossesse et allaitement »). IMODIUM ne doit pas être utilisé en traitement primaire : • dans la dysenterie aiguë caractérisée par la présence de sang dans les selles et une forte fièvre ; • chez les patients atteints de colite ulcéreuse aiguë ou de colite pseudomembraneuse due à l'utilisation d'antibiotiques à large spectre ; • chez les patients atteints d'entérocolite bactérienne causée par des organismes invasifs, notamment Salmonella, Shigella et Campylobacter. En général, l'utilisation du lopéramide HCl est contre-indiquée dans tous les cas où l'inhibition du péristaltisme doit être initiée en raison du risque possible de conséquences importantes telles qu'un iléus, un mégacôlon et un mégacôlon toxique.

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS D'UTILISATION

Le traitement de la diarrhée avec le lopéramide HCl est uniquement symptomatique. Il convient donc, lorsque cela est possible, d’intervenir également sur les causes du trouble. Dans les épisodes de diarrhée aiguë, le lopéramide HCl est généralement capable de faire cesser les symptômes dans les 48 heures ; passé ce délai sans résultat appréciable, le traitement doit être interrompu et le patient doit être informé de la nécessité de se rendre chez le médecin pour une consultation. Chez les patients souffrant de diarrhée, en particulier chez les enfants, une perte importante de liquides et d'électrolytes peut survenir. Dans de tels cas, il peut être très important de reconstituer correctement les liquides et les électrolytes. Bien qu'aucune donnée pharmacocinétique ne soit disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le chlorhydrate de lopéramide doit être utilisé avec prudence chez ces patients en raison d'un métabolisme de premier passage important. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique, car il peut entraîner un surdosage relatif avec toxicité pour le SNC. Les patients atteints du SIDA traités par lopéramide HCl pour la diarrhée doivent interrompre le traitement dès les premiers signes de distension abdominale. Chez ces patients atteints de colite infectieuse d'origine bactérienne ou virale, traités par lopéramide HCl, des cas isolés d'occlusion intestinale avec un risque accru de mégacôlon toxique ont été retrouvés. En cas de constipation ou de distension abdominale ou iléale, arrêter immédiatement le traitement. Des cas d'abus et de mésusage du lopéramide, utilisé comme substitut aux opioïdes, ont été rapportés chez des personnes présentant une dépendance aux opioïdes (voir rubrique 4.9). Des événements cardiaques, notamment un allongement des complexes QT et QRS et des torsades de pointes, ont été rapportés en association avec un surdosage. Certains cas ont été mortels (voir rubrique 4.9). Un surdosage peut manifester la présence du syndrome de Brugada. Les patients ne doivent pas dépasser la dose recommandée et/ou prolonger la durée du traitement. Population pédiatrique Chez l'enfant entre 6 et 12 ans, IMODIUM doit être utilisé exclusivement sous contrôle médical. Les données disponibles concernant l'utilisation du lopéramide HCl chez les enfants de moins de 12 ans sont limitées (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). Informations importantes sur certains excipients IMODIUM 2 mg, gélule, contient lactose. Les patients souffrant de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. IMODIUM 2 mg comprimés buccaux contient: • traces de sulfites. Les sulfites peuvent rarement provoquer des réactions d'hypersensibilité graves et des bronchospasmes ; • 0,750 mg de aspartame pour une dose unique qui équivaut à 0,011 mg/kg pour un adulte de 70 kg et 0,038 mg/kg pour un enfant de 20 kg. L'aspartame est hydrolysé dans le tractus gastro-intestinal lorsqu'il est pris par voie orale. L'un des principaux produits de son hydrolyse est la phénylalanine. Aucune donnée clinique et non clinique n'est disponible pour évaluer l'utilisation de l'aspartame chez les nourrissons de moins de 12 semaines ; • moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour une dose unique. Il peut donc être considéré comme essentiellement sans sodium ; • 0,00066 mg d'alcool benzylique par comprimé unique. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. Il est possible que l’accumulation de grandes quantités d’alcool benzylique provoque une acidose métabolique ; utiliser avec prudence et seulement si nécessaire, notamment chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale ; • 0,00003 mg d'alcool (éthanol) dans chaque comprimé. La quantité d'éthanol contenue dans ce médicament équivaut à moins de 0,00000075 ml de bière ou 0,0000003 de vin. Ce médicament contient une quantité d'éthanol qui ne produit pas d'effets significatifs. IMODIUM 2 mg, capsules molles, contient : • 115,31 mg de propylène glycol. 115,31 mg de propylène glycol pour une dose unique, équivalente à 1,65 mg/kg pour un adulte de 70 kg et 5,77 mg/kg pour un enfant de 20 kg ; • moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour une dose unique. Il peut donc être considéré comme essentiellement sans sodium.

INTERACTIONS

Des données non cliniques ont démontré que le lopéramide est un substrat de la glycoprotéine P. L'administration concomitante de lopéramide (en dose unique de 16 mg) avec de la quinidine ou du ritonavir (tous deux inhibiteurs de la glycoprotéine P) a montré une augmentation des taux plasmatiques de lopéramide de 2 à 3 fois. La pertinence clinique de cette interaction pharmacocinétique avec les inhibiteurs de la glycoprotéine P, lorsque le lopéramide est administré aux doses recommandées (2 à un maximum de 16 mg par jour) est inconnue. L'administration concomitante de lopéramide (dose unique de 4 mg) et d'itraconazole, un inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a montré une augmentation de 34 fois des taux plasmatiques de lopéramide. Dans la même étude, le gemfibrozil, un inhibiteur du CYP2C8, a montré une multiplication par 2 des taux plasmatiques de lopéramide. L'association d'itraconazole et de gemfibrozil a montré une multiplication par 4 du taux plasmatique maximal de lopéramide et une multiplication par 13 de l'exposition plasmatique totale. Ces augmentations n'étaient pas associées aux effets sur le système nerveux central (SNC) détectés par les tests psychomoteurs (par exemple, étourdissements subjectifs et test de substitution de symboles numériques). L'administration concomitante de lopéramide (dose unique de 16 mg) et de kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a montré une multiplication par 5 des taux plasmatiques de lopéramide. Cette augmentation n’était pas associée à une augmentation des effets pharmacodynamiques détectés par pupillométrie. Un traitement concomitant par la desmopressine orale a entraîné une multiplication par 3 des concentrations plasmatiques de desmopressine, probablement en raison d'un ralentissement de la motilité gastro-intestinale. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du cytochrome CYP450 n'est pas recommandée. Les substances qui accélèrent le transit gastro-intestinal peuvent diminuer l'effet d'IMODIUM. Les médicaments ayant des propriétés pharmacologiques similaires à celles du lopéramide ou les médicaments capables de ralentir le péristaltisme intestinal (par exemple les anticholinergiques) peuvent augmenter l'effet d'IMODIUM.

EFFETS SECONDAIRES

Adultes et enfants âgés de ≥ 12 ans Effets indésirables rapportés dans les essais cliniques avec le lopéramide HCl La sécurité du Lopéramide HCl a été évaluée chez 3 076 sujets adultes et enfants âgés de ≥ 12 ans qui ont participé à 31 essais cliniques contrôlés et non contrôlés avec le lopéramide HCl utilisé pour le traitement de la diarrhée. Parmi celles-ci, 26 études portaient sur la diarrhée aiguë (N = 2 755) et 5 sur la diarrhée chronique (N = 321). Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés (c.-à-d. incidence ≥ 1 %) dans les essais cliniques avec le lopéramide HCl pour le traitement de la diarrhée aiguë étaient les suivants : constipation (2,7 %), flatulences (1,7 %), maux de tête (1,2 %) et nausées (1,1 %). Dans les essais cliniques sur le traitement de la diarrhée chronique, les effets indésirables les plus fréquemment signalés (c.-à-d. incidence ≥ 1 %) étaient les suivants : flatulences (2,8 %), constipation (2,2 %), nausées (1,2 %) et étourdissements (1,2 %). Le tableau 1 présente les effets indésirables signalés lors de l'utilisation du lopéramide HCl dans les essais cliniques (en cas de diarrhée aiguë ou chronique) chez les adultes et les enfants âgés de ≥ 12 ans. La fréquence des effets indésirables présentée dans le Tableau 1 et le Tableau 2 est définie selon la convention suivante : Très fréquent (≥1/10) ; Fréquent (≥1/100 à <1/10) ; Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; Rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; Très rare (<1/10 000) ; Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles). Tableau 1 : Effets indésirables rapportés lors de l'utilisation du lopéramide HCl dans les essais cliniques menés chez les adultes et les enfants âgés de ≥ 12 ans

Classification par systèmes et organes | Indications

Diarrhée aiguë (N=2755) | Diarrhée chronique (N=321)

Troubles du système nerveux

Maux de tête | Diarrhée aiguë (N=2755) : Municipalité | Diarrhée chronique (N=321) : Peu fréquent

Vertiges | Diarrhée aiguë (N=2 755) : Peu fréquent | Diarrhée chronique (N=321) : Municipalité

Troubles gastro-intestinaux

Constipation, nausées, flatulences | Diarrhée aiguë (N=2755) : Municipalité | Diarrhée chronique (N=321) : Municipalité

Douleurs abdominales, Inconfort abdominal, Bouche sèche | Diarrhée aiguë (N=2 755) : Peu fréquent | Diarrhée chronique (N=321) : Peu fréquent

Douleur dans le haut de l'abdomen, Vomissements | Diarrhée aiguë (N = 2 755) : Peu fréquent

Dyspepsie | Diarrhée chronique (N=321) : Peu fréquent

Distension abdominale | Diarrhée aiguë (N = 2 755) : Rare

Pathologie de la peau et du tissu sous-cutané

Éruption cutanée | Diarrhée aiguë (N = 2 755) : Peu fréquent

Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation du lopéramide HCl La détermination des effets indésirables via l'expérience post-commercialisation du chlorhydrate de lopéramide ne permet pas de distinguer les indications de diarrhée aiguë et chronique ni les populations adultes et pédiatriques ; les données collectées représentent donc la combinaison des indications (diarrhées aiguës et chroniques) et des populations concernées (adultes et enfants). Les effets indésirables observés au cours de l'expérience post-commercialisation du chlorhydrate de lopéramide sont répertoriés ci-dessous dans le tableau 2 selon la classification des systèmes et organes, en utilisant la terminologie MedDRA. Tableau 2 : Effets indésirables rapportés avec l'utilisation du lopéramide HCl au cours de l'expérience post-commercialisation chez les adultes et les enfants

Classification par systèmes et organes | IndicationDiarrhée aiguë + Diarrhée chronique

Troubles du système immunitaire | réaction d'hypersensibilité, réaction anaphylactique (y compris choc anaphylactique), réaction anaphylactoïde

Troubles du système nerveux | somnolence, perte de conscience, somnolence, niveau de conscience réduit, hypertonie, troubles de la coordination

Pathologies oculaires | myosis

Troubles gastro-intestinaux | iléus (y compris iléus paralytique), mégacôlon (y compris mégacôlon toxique), glossodynie, pancréatite aiguë (fréquence indéterminée)

Pathologies de la peau et du tissu sous-cutané | éruption bulleuse (incluant syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et érythème polymorphe), œdème de Quincke, urticaire, prurit

Troubles rénaux et urinaires | rétention urinaire

Pathologies systémiques et conditions liées au site d'administration | fatigue

Population pédiatrique L'innocuité du lopéramide HCl a été évaluée chez 607 patients âgés de 10 jours à 13 ans, qui ont participé à 13 essais cliniques contrôlés et non contrôlés avec le lopéramide HCl utilisé pour le traitement de la diarrhée aiguë. De manière générale, le profil des effets indésirables dans cette population de patients était similaire à celui observé dans les études cliniques avec le chlorhydrate de lopéramide utilisé chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l’autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue de la balance bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-unasospetti-reazione-avversa.