EllaOne 30 mg – 1 comprimé pelliculé (voie orale)

Conformément à l'article 118 « autorisation de publicité auprès du public » du décret législatif du 24 avril 2006, numéro 219

INDICATIONS

Contraceptif d'urgence à prendre dans les 120 heures (5 jours) suivant un rapport sexuel non protégé ou l'échec d'une autre méthode contraceptive.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés au paragraphe 6.1.

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS D'UTILISATION

ellaOne est destiné à un usage occasionnel uniquement. ellaOne ne doit jamais remplacer l’utilisation d’une méthode contraceptive régulière. Dans tous les cas, il convient de conseiller aux femmes d’utiliser une méthode de contraception régulière. L'ulipristal acétate n'est pas destiné à être utilisé pendant la grossesse et ne doit pas être pris par les femmes qui sont réellement ou soupçonnées de l'être. En aucun cas, ellaOne n’interrompt une grossesse existante (voir rubrique 4.6). ellaOne n'empêche pas la grossesse dans tous les cas En cas de retard de plus de 7 jours avant le début des règles suivantes, si le saignement des règles attendues est anormal ou s'il existe des symptômes indiquant une grossesse ou en cas de doute, un test de grossesse doit être réalisé. Comme pour toute grossesse, la possibilité d’une grossesse extra-utérine doit être envisagée. Il est important de savoir que la présence de saignements utérins n’exclut pas la possibilité d’une grossesse extra-utérine. Les femmes qui tombent enceintes après avoir pris de l'ulipristal acétate doivent contacter leur médecin (voir rubrique 4.6). L'ulipristal acétate inhibe ou retarde l'ovulation (voir rubrique 5.1). Si l’ovulation a déjà eu lieu, elle n’est plus efficace. Puisqu’il n’est pas possible de prédire le moment de l’ovulation, le comprimé doit être pris dès que possible après un rapport sexuel non protégé. Il n'existe aucune donnée disponible sur l'efficacité de l'ulipristal acétate pris plus de 120 heures (5 jours) après un rapport sexuel non protégé. Des données limitées et non concluantes suggèrent qu'ellaOne pourrait être moins efficace avec l'augmentation du poids corporel ou de l'indice de masse corporelle (IMC) (voir rubrique 5.1). Chez toutes les femmes, la contraception d’urgence doit être prise dès que possible après un rapport sexuel non protégé, quel que soit le poids corporel ou l’IMC. Après avoir pris le comprimé, vos règles peuvent arriver quelques jours plus tôt ou plus tard que prévu. Chez environ 7 % des femmes, les règles sont survenues plus de 7 jours plus tôt que prévu. Chez 18,5 % des femmes, il y avait un retard de plus de 7 jours, tandis que chez 4 % des patients, le retard dépassait 20 jours. La prise concomitante d'ulipristal acétate et d'un contraceptif d'urgence contenant du lévonorgestrel n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Contraception après avoir pris ellaOne L'ulipristal acétate est un contraceptif d'urgence qui réduit le risque de grossesse après un rapport sexuel non protégé, mais ne confère pas de protection contraceptive lors des rapports sexuels ultérieurs. Par conséquent, après l'utilisation d'une contraception d'urgence, il convient de conseiller aux femmes d'utiliser une méthode barrière fiable jusqu'aux prochaines règles. Bien que l'utilisation continue d'un contraceptif hormonal régulier ne soit pas contre-indiquée lors de la prise d'ulipristal acétate pour la contraception d'urgence, ellaOne peut réduire son efficacité contraceptive (voir rubrique 4.5). Par conséquent, si une patiente souhaite commencer ou continuer à utiliser un contraceptif hormonal, elle peut le faire après avoir pris ellaOne. Il convient toutefois de conseiller aux femmes d'utiliser une méthode de contraception barrière fiable jusqu'à l'apparition des prochaines règles. Populations particulières L'utilisation concomitante d'ellaOne avec des médicaments inducteurs du CYP3A4 n'est pas recommandée en raison de leur interaction (par exemple, barbituriques (y compris la primidone et le phénobarbital), phénytoïne, fosphénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine, médicaments à base de plantes contenant Hypericum perforatum (millepertuis), rifampicine, rifabutine, griséofulvine, éfavirenz, névirapine et utilisation à long terme du ritonavir). L'utilisation d'ellaOne chez les femmes souffrant d'asthme sévère et recevant des glucocorticoïdes oraux n'est pas recommandée. Ce médicament contient du lactose. Les patients souffrant de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ».

INTERACTIONS

Possibilité que d'autres médicaments interfèrent avec l'ulipristal acétate L'ulipristal acétate est métabolisé par le CYP3A4 in vitro. - Inducteurs du CYP3A4 Les résultats vivant montrent que l'administration d'ulipristal acétate avec un puissant inducteur du CYP3A4 tel que la rifampine réduit considérablement la C_maximum et l'ASC de l'ulipristal acétate d'au moins 90 % et diminue la demi-vie de l'ulipristal acétate de 2,2 fois, avec une réduction correspondante de l'exposition à l'ulipristal acétate d'environ 10 fois. Pour cette raison, l'utilisation concomitante d'ellaOne avec des inducteurs du CYP3A4 (par exemple barbituriques (y compris primidone et phénobarbital), phénytoïne, fosphénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine, médicaments à base de plantes contenant Hypericum perforatum (millepertuis), rifampicine, rifabutine, griséofulvine, éfavirenz et névirapine) réduit les concentrations plasmatiques d'ulipristal acétate, avec pour conséquence une réduction possible de l'efficacité d'ellaOne. Pour les femmes ayant utilisé des médicaments inducteurs enzymatiques au cours des 4 dernières semaines, ellaOne n'est pas recommandé (voir rubrique 4.4) et l'utilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (c'est-à-dire stérilet en cuivre, DIU-Cu) doit être envisagée. - Inhibiteurs du CYP3A4 Résultats vivant démontré que l'administration concomitante d'ulipristal acétate avec un inhibiteur puissant et un inhibiteur modéré du CYP3A4 augmente la C_maximum et l'ASC de l'ulipristal acétate jusqu'à un maximum de 2 et 5,9 fois, respectivement. Il est peu probable que les effets des inhibiteurs du CYP3A4 aient des conséquences cliniques. Le ritonavir, un inhibiteur du CYP3A4, peut également avoir un effet inducteur sur le CYP3A4 s'il est utilisé pendant une période prolongée. Dans de tels cas, le ritonavir peut réduire les concentrations plasmatiques d'ulipristal acétate. L'utilisation concomitante de ces médicaments n'est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4). L'induction enzymatique s'estompe lentement et les effets sur la concentration plasmatique de l'ulipristal acétate peuvent survenir même si la femme a arrêté de prendre un inducteur enzymatique au cours des 4 dernières semaines. Médicaments qui affectent le pH gastrique L'administration concomitante d'ulipristal acétate (comprimé à 10 mg) avec l'ésoméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons (20 mg par jour pendant 6 jours), a entraîné une réduction moyenne de la Cmax._maximum d'environ 65%, un retard du T_maximum (d'une médiane de 0,75 heure à 1,0 heure) et une augmentation de l'aire moyenne sous la courbe (AUC) de 13 %. La pertinence clinique de cette interaction pour l’administration d’une dose unique d’ulipristal acétate comme contraception d’urgence est inconnue. Capacité potentielle de l'ulipristal acétate à interférer avec d'autres médicaments Contraceptifs hormonaux L’ulipristal acétate se liant avec une grande affinité aux récepteurs de la progestérone, il peut interférer avec l’action des médicaments contenant un progestatif. - L'action contraceptive des contraceptifs hormonaux combinés et des contraceptifs progestatifs seuls peut être réduite. - L'utilisation concomitante d'ulipristal acétate et d'une méthode contraceptive d'urgence contenant du lévonorgestrel n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Les données in vitro indiquent que l'ulipristal acétate et son métabolite actif n'inhibent pas de manière significative les CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes. Après l'administration d'une dose unique, il est peu probable qu'une induction du CYP1A2 et du CYP3A4 par l'ulipristal acétate ou son métabolite actif se produise. Il est donc peu probable que l'administration d'ulipristal acétate modifie la clairance des médicaments métabolisés par ces enzymes. Substrats de la glycoprotéine P (P-gp) Les données in vitro indiquent que l'ulipristal acétate peut être un inhibiteur de la P-gp à des concentrations cliniquement pertinentes. Les résultats vivant avec le substrat P-gp, la fexofénadine n'a pas fourni de résultats définitifs. Il est peu probable que les effets des substrats de la P-gp aient des conséquences cliniques.

EFFETS SECONDAIRES

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des maux de tête, des nausées, des douleurs abdominales et une dysménorrhée. L'innocuité de l'ulipristal acétate a été évaluée chez 4 718 femmes au cours du programme de développement clinique. Tableau des effets indésirables Le tableau suivant rapporte les effets indésirables enregistrés dans le programme de phase III sur 2 637 femmes. Les effets indésirables répertoriés ci-dessous sont classés par fréquence et classe de systèmes d'organes selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000) et indéterminé (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

MedDRA | Effets indésirables (fréquence)

Classification par systèmes et organes | Municipalité | Peu fréquent | Rare

Infections et infestations | Peu fréquent : Influence

Troubles du système immunitaire | Rare : réactions d'hypersensibilité incluant éruption cutanée, urticaire, angio-œdème**

Troubles du métabolisme et de la nutrition | Peu fréquent : Troubles de l'appétit

Troubles psychiatriques | Municipalité : Troubles de l'humeur | Peu fréquent : Troubles émotionnels, Anxiété, Insomnie, Troubles d'hyperactivité, Modifications de la libido | Rare : Désorientation

Troubles du système nerveux | Municipalité : Maux de tête, Vertiges | Peu fréquent : Somnolence, Migraine | Rare : Tremblements, Troubles de l'attention, Dysgueusie, Syncope

Maladies oculaires | Peu fréquent : Troubles visuels | Rare : Sensation oculaire anormale, Hyperémie oculaire, Photophobie

Troubles de l'oreille et du labyrinthe | Rare : Vertiges

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Rare : Gorge sèche

Troubles gastro-intestinaux | Municipalité : Nausées*, Douleurs abdominales*, Inconfort abdominal, Vomissements* | Peu fréquent : Diarrhée, Bouche sèche, Dyspepsie, Flatulences

Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Peu fréquent : Acné, Lésions cutanées, Démangeaisons

Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif | Municipalité : Myalgie, Maux de dos

Troubles de l'appareil reproducteur et du sein | Municipalité : Dysménorrhée, Douleurs pelviennes, Sensibilité mammaire | Peu fréquent : Ménorragie, Pertes vaginales, Troubles menstruels, Métrorragies, Vaginite, Bouffées de chaleur, Syndrome prémenstruel | Rare : Démangeaisons génitales, Dyspareunie, Rupture de kyste ovarien, Douleurs vulvo-vaginales, Hypoménorrhée*

Troubles systémiques et affections liés au site d'administration | Municipalité : Fatigue | Peu fréquent : Frissons, Malaise, Pyrexie | Rare : Soif

* Symptôme pouvant également être lié à une grossesse non diagnostiquée (ou à des complications associées) ** Effet indésirable provenant de rapports spontanés Adolescents : le profil de sécurité observé chez les femmes de moins de 18 ans dans les études et après commercialisation est similaire à celui observé chez les femmes adultes au cours du programme de phase III (voir rubrique 4.2). Post-commercialisation : Les effets indésirables rapportés spontanément au cours de la phase post-commercialisation étaient similaires en nature et en fréquence au profil de sécurité décrit au cours du programme de phase III. Description de certains effets indésirables La majorité des femmes (74,6 %) des études de phase III ont eu leurs règles après la date prévue ou dans un délai de ± 7 jours, tandis que chez 6,8 % d'entre elles, les règles sont apparues plus de 7 jours plus tôt que prévu et 18,5 % avaient un retard de plus de 7 jours par rapport à la date prévue du début des règles. Le délai était supérieur à 20 jours chez 4 % des femmes. Une minorité (8,7 %) de femmes ont signalé des saignements intermenstruels d'une durée moyenne de 2,4 jours. Dans la majorité des cas (88,2 %), le saignement était décrit comme un spotting. Parmi les femmes qui ont pris ellaOne dans les essais de phase III, seulement 0,4 % ont signalé des saignements intermenstruels abondants. Dans les études de phase III, 82 femmes ont été inscrites plus d'une fois et ont donc reçu plus d'une dose d'ellaOne (73 femmes ont été inscrites deux fois et 9 femmes ont été inscrites trois fois). Aucune différence dans la sécurité de ces sujets n'a été observée en termes d'incidence et de gravité des effets indésirables, de modifications de la durée ou du volume des règles, ou d'incidence des saignements intermenstruels. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l’autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue de la balance bénéfice/risque du médicament. Il est demandé aux professionnels de santé de déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence italienne du médicament. Site Web : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.