BrufenLik 400 mg – 20 sachets de suspension buvable (voie orale)

Conformément à l'article 118 « autorisation de publicité auprès du public » du décret législatif du 24 avril 2006, numéro 219

INDICATIONS

Brufenlik est indiqué dans le traitement symptomatique à court terme des douleurs et/ou de la fièvre légères à modérées chez l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans (> 20 kg).

CONTRE-INDICATIONS

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés au paragraphe 6.1. - Chez les patients ayant présenté de l'asthme, de l'urticaire ou des réactions allergiques après avoir pris de l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS ; - Insuffisance cardiaque sévère ((NYHA classe IV). - Insuffisance hépatique sévère. - Insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min). - Troubles impliquant une tendance hémorragique accrue ou un saignement actif. - Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou de perforation liée à un traitement antérieur par AINS. - Ulcère gastrique ou duodénal actif ou antécédents d'ulcère/saignement gastro-intestinal récurrent (deux épisodes évidents ou plus d'ulcération ou de saignement démontrables).

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS D'UTILISATION

Général Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant le temps le plus court nécessaire au contrôle des symptômes (voir rubrique 4.2 et effets gastro-intestinaux et cardiovasculaires répertoriés ci-dessous). Des maux de tête peuvent survenir lors d'une utilisation prolongée d'analgésiques, qui ne doivent pas être traités avec des doses plus élevées du médicament. Suite à une consommation concomitante d'alcool, les effets secondaires liés au principe actif, notamment ceux affectant le tractus gastro-intestinal ou le système nerveux central, peuvent s'accentuer lors de l'utilisation d'AINS. Personnes âgées Les patients âgés sont sujets à une fréquence accrue d'effets indésirables aux AINS, notamment des hémorragies et des perforations gastro-intestinales, qui peuvent être fatales. Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal et d'autres maladies gastro-intestinales, car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique 4.3). Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations ou des perforations ont été rapportés au cours du traitement par tous les AINS, à tout moment du traitement. Ces événements peuvent être mortels et peuvent survenir avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves. Chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier s'ils sont compliqués par un saignement ou une perforation, et chez les personnes âgées, le risque d'hémorragie gastro-intestinale, d'ulcération ou de perforation est plus élevé avec l'augmentation des doses d'AINS. Ces patients doivent commencer le traitement avec la dose disponible la plus faible. L'administration en association avec des médicaments protecteurs (par exemple le misoprostol ou les inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée à la fois pour ces patients et pour les patients prenant de manière concomitante de faibles doses d'acide acétylsalicylique/aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir rubrique 4.5). L'administration concomitante d'ibuprofène et d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (Cox-2), doit être évitée en raison du risque accru d'ulcération ou de saignement (voir rubrique 4.5). Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier une hémorragie gastro-intestinale), en particulier dans les premières étapes du traitement. La prudence est de mise lors du traitement de patients prenant en concomitance des médicaments susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que des corticostéroïdes oraux, des anticoagulants tels que la warfarine, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou des médicaments antiplaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique/l'aspirine (voir rubrique 4.5). En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez les patients prenant de l'ibuprofène, le traitement doit être interrompu. Troubles respiratoires Des précautions doivent être prises si l'ibuprofène est administré à des patients ayant des antécédents ou des antécédents concomitants d'asthme bronchique, de rhinite chronique ou de maladie allergique, car il a été rapporté que les AINS accélèrent le bronchospasme, l'urticaire ou l'angio-œdème chez ces patients. Réactions allergiques Très rarement, des réactions d'hypersensibilité aiguë sévères (par exemple choc anaphylactique) sont observées. Dès les premiers signes d'une réaction d'hypersensibilité suite à la prise/administration d'ibuprofène, le traitement doit être suspendu. Les mesures médicales requises doivent être mises en œuvre par du personnel spécialisé. La prudence est de mise chez les patients ayant présenté des réactions allergiques ou d'hypersensibilité à d'autres substances, car chez ces patients, il peut y avoir un risque accru de réactions d'hypersensibilité suite à la prise d'ibuprofène. Il existe un risque accru de réactions allergiques chez les patients souffrant de rhume des foins, de polypes nasaux ou de maladie respiratoire obstructive chronique. Ces réactions peuvent se présenter sous la forme de crises d'asthme (appelées asthme analgésique), d'œdème de Quincke ou d'urticaire. Insuffisance de la fonction rénale et hépatiqueLa prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque car l'utilisation d'AINS peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. La prise concomitante habituelle d'analgésiques similaires augmente encore ce risque. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible (voir rubrique 4.3). Sachets de 400 mg : voir également le paragraphe « Informations relatives aux excipients (alcool benzylique) ». Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires La prudence est de mise (discutez avec votre médecin ou votre pharmacien) avant de commencer le traitement chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque, car une rétention hydrique et des œdèmes ont été rapportés en association avec un traitement par AINS. Des études cliniques suggèrent que l'utilisation d'ibuprofène, en particulier à des doses élevées (2 400 mg/jour), peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). En général, les études épidémiologiques ne suggèrent pas que de faibles doses d'ibuprofène (par exemple ≤ 1 200 mg/jour) soient associées à un risque accru d'événements thrombotiques artériels. Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée, d'insuffisance cardiaque congestive (classe II-III de la NYHA), de cardiopathie ischémique établie, de maladie artérielle périphérique et/ou de maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par l'ibuprofène qu'après un examen attentif et des doses élevées (2 400 mg/jour) doivent être évitées. Une attention particulière doit également être exercée avant de commencer un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risque d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme), en particulier si des doses élevées (2 400 mg/jour) d'ibuprofène sont nécessaires. Réactions cutanées graves Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, telles qu'une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS) ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique 4.8). Aux premiers stades du traitement, les patients semblent présenter un risque plus élevé de développer ces réactions ; en fait, la réaction apparaît dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. Une pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (PEAG) a été rapportée en relation avec des médicaments contenant de l'ibuprofène. L'administration d'ibuprofène doit être interrompue dès l'apparition de signes et symptômes de réactions cutanées graves, telles qu'une éruption cutanée, des lésions des muqueuses ou tout autre signe d'hypersensibilité. Exceptionnellement, la varicelle peut entraîner de graves complications infectieuses de la peau et des tissus mous. Actuellement, le rôle actif des AINS sur l’aggravation de ces infections ne peut être exclu. Il est donc recommandé d’éviter l’utilisation d’ibuprofène en cas de varicelle. Masquage des symptômes des infections sous-jacentes Brufenlik peut masquer les symptômes de l'infection, ce qui pourrait retarder le début d'un traitement approprié et donc aggraver l'évolution de l'infection. Cela a été observé dans le cas de pneumonies bactériennes communautaires et de complications bactériennes de la varicelle. Lorsque Brufenlik est administré pour soulager la fièvre ou la douleur liée à une infection, une surveillance de l'infection est recommandée. En milieu non hospitalier, le patient doit consulter un médecin si les symptômes persistent ou s'aggravent.. Effets rénaux Lors de l'instauration d'un traitement par l'ibuprofène, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une déshydratation importante. Il existe un risque d'insuffisance rénale, en particulier chez les enfants et adolescents déshydratés et chez les personnes âgées. Comme avec d'autres AINS, l'administration prolongée d'ibuprofène chez les animaux a provoqué une nécrose papillaire rénale et d'autres modifications pathologiques rénales. Des cas de toxicité rénale ont également été observés chez des patients chez lesquels les prostaglandines jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la production de prostaglandines et, accessoirement, du débit sanguin rénal, pouvant entraîner une insuffisance rénale. Les patients les plus exposés à ces réactions sont ceux présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, les personnes âgées et tous les patients prenant des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'un retour à l'état antérieur au traitement. Effets hématologiques L'ibuprofène, comme les autres AINS, peut inhiber l'agrégation plaquettaire et prolonger le temps de saignement chez les sujets normaux. Méningite aseptique Dans de rares cas, une méningite aseptique a été observée chez des patients recevant de l'ibuprofène. Bien que cela soit plus susceptible de se produire chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé et de troubles du tissu conjonctif associés, cela a également été observé chez des patients sans maladies chroniques concomitantes. Fertilité Il existe des preuves selon lesquelles les médicaments qui inhibent la synthèse de la cyclooxygénase/prostaglandine peuvent entraîner une altération de la fertilité féminine en ayant un effet sur l'ovulation. Cependant, cet événement est réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.6). Informations relatives aux excipients 200mg L'ibuprofène 200 mg contient : • du maltitol (E 965). Les patients souffrant de problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament ; • 20 mg de benzoate de sodium (E211) dans chaque sachet équivalent à 2 mg/ml ; • 17 mg de sodium par sachet de 10 ml, soit 1 % de l'apport journalier maximum recommandé par l'OMS qui correspond à 2 g de sodium pour un adulte ; • Arôme orange contenant 14 mg d'alcool (éthanol), dans chaque sachet de 10 ml. La quantité contenue dans chaque sachet de ce médicament équivaut à moins de 1 ml de bière ou 1 ml de vin. La petite quantité d’alcool contenue dans ce médicament ne produira aucun effet notable. • 48 mg de propylène glycol dans chaque sachet, équivalent à 4,8 mg/ml. 400 mg L'ibuprofène 400 mg contient : • du maltitol (E 965). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. • 10 mg de benzoate de sodium (E 211) dans chaque sachet équivalent à 1 mg/ml ; • 58 mg de sodium par sachet, soit 3 % de l'apport journalier maximum recommandé par l'OMS qui correspond à 2 g de sodium pour un adulte. • Arôme fraise contenant 0,0017 mg d'alcool benzylique dans chaque sachet de 10 ml. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. Les volumes importants doivent être utilisés avec prudence et seulement si nécessaire, notamment chez les femmes enceintes et les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). (Voir « Insuffisance cardiaque, insuffisance rénale et hépatique » ci-dessus et rubrique 4.6).

INTERACTIONS

Des précautions doivent être prises chez les patients traités avec l'un des médicaments suivants, car des interactions ont été rapportées chez certains. Autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 L'utilisation concomitante avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée en raison d'effets additifs potentiels (voir rubrique 4.4). Glycosides cardiaques Les AINS peuvent exacerber l'insuffisance cardiaque, réduire le taux de filtration glomérulaire et augmenter les taux plasmatiques de glycosides cardiaques. Corticostéroïdes Risque accru d'ulcération gastro-intestinale ou de saignement avec les AINS. Anticoagulants Les AINS peuvent renforcer les effets des anticoagulants, comme la warfarine. Agents antiplaquettaires et inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) (par exemple clopidogrel et ticlopidine) Risque accru d'hémorragie gastro-intestinale avec les AINS. Acide acétylsalicylique Comme avec d'autres produits contenant des AINS, l'administration concomitante d'ibuprofène et d'acide acétylsalicylique/aspirine n'est généralement pas recommandée en raison du risque d'effets secondaires accrus. Les données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber de manière compétitive l'effet de l'acide acétylsalicylique/aspirine à faible dose sur l'agrégation plaquettaire lorsque les deux médicaments sont administrés simultanément. Bien qu'il existe des incertitudes quant à l'extrapolation de ces données à la situation clinique, on ne peut exclure la possibilité qu'une utilisation régulière et à long terme d'ibuprofène puisse réduire l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faibles doses. Aucun effet clinique pertinent n'est considéré comme probable suite à l'utilisation occasionnelle d'ibuprofène (voir rubrique 5.1). Lithium Les AINS peuvent réduire l'élimination du lithium. Antihypertenseurs, bêtabloquants et diurétiques Les AINS peuvent réduire l'effet de ces médicaments. Les diurétiques peuvent augmenter le risque de néphrotoxicité associée aux AINS. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, les patients déshydratés ou les patients âgés présentant une insuffisance rénale), l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA ou d'antagonistes de l'angiotensine II et de médicaments inhibant la cyclooxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, qui est généralement réversible. La co-administration doit donc être effectuée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être correctement hydratés et il convient d'envisager de surveiller la fonction rénale après le début du traitement et de manière périodique par la suite. Méthotrexate Les AINS peuvent inhiber la sécrétion tubulaire du méthotrexate et réduire sa clairance. Cyclosporines Risque accru de néphrotoxicité avec les AINS. Tacrolimus Risque accru possible de néphrotoxicité lorsque les AINS sont administrés avec le tacrolimus. Zidovudine Risque accru de toxicité sanguine en cas de co-administration avec des AINS. Il existe des preuves d'un risque accru d'hémarthrose et d'hématome chez les patients hémophiles affectés par le VIH recevant simultanément un traitement par zidovudine et ibuprofène. Antibiotiques quinolones Les données animales indiquent que les AINS peuvent augmenter le risque de convulsions associées aux antibiotiques quinolones. Les patients prenant des AINS et des quinolones peuvent présenter un risque accru de développer des convulsions. Inhibiteurs du CYP2C9 L'administration concomitante d'ibuprofène et d'inhibiteurs du CYP2C9 peut augmenter l'exposition à l'ibuprofène (substrat du CYP2C9). Dans une étude avec le voriconazole et le fluconazole (inhibiteurs du CYP2C9), une augmentation de l'exposition au S(+)-ibuprofène d'environ 80 % à 100 % a été observée. Une réduction de la dose d'ibuprofène doit être envisagée lorsque de puissants inhibiteurs du CYP2C9 sont co-administrés, en particulier lorsque des doses élevées d'ibuprofène sont administrées avec le voriconazole ou le fluconazole. Sulfonylurées Les AINS peuvent augmenter l’effet des sulfamides hypoglycémiants. De rares cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez des patients traités par des sulfonylurées pendant qu'ils prenaient de l'ibuprofène. Cholestyramine L'administration concomitante d'ibuprofène et de cholestyramine peut réduire l'absorption de l'ibuprofène par le tractus gastro-intestinal. Cependant, la pertinence clinique de cette interaction est inconnue. Aminoglycosides Les AINS peuvent réduire l'excrétion des aminosides. Extraits de plantes Le Ginkgo Biloba peut augmenter le risque de saignement en association avec les AINS. Mifépristone En raison des propriétés anti-prostaglandines des AINS, dont l'acide acétylsalicylique, une diminution de l'efficacité du médicament peut théoriquement survenir. Des preuves limitées suggèrent que la co-administration d'AINS le jour de l'administration de prostaglandines n'influence pas négativement les effets de la mifépristone ou de la prostaglandine sur la maturation cervicale ou la contractilité utérine et ne réduit pas l'efficacité clinique du médicament en matière d'interruption de grossesse.

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables éventuellement liés à l'ibuprofène sont répertoriés ci-dessous par fréquence et par classe de systèmes d'organes selon MedDRA. Les groupes de fréquence sont classés selon les catégories suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare ((≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) et indéterminé (ne peut être estimé à partir des données disponibles) :

Classe d'organes et de systèmes | Fréquence | Effets indésirables

Infections et infestations | Rare | Rhinite

Rares | Méningite aseptique (voir rubrique 4.4)

Pathologies du système sanguin et lymphatique | Rares | Leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie aplasique et anémie hémolytique (les premiers signes sont : fièvre, mal de gorge, ulcères buccaux superficiels, symptômes pseudo-grippaux, épuisement sévère, saignements inexpliqués et ecchymoses)

Troubles du système immunitaire | Rare | Hypersensibilité

Rares | Réaction anaphylactique (les symptômes peuvent être : gonflement du visage, de la langue et du larynx, dyspnée, tachycardie, hypotension (anaphylaxie, angio-œdème ou choc sévère)

Troubles psychiatriques | Rare | Insomnie, anxiété

Rares | Dépression, état confusionnel

Troubles du système nerveux | Municipalité | Maux de tête, vertiges

Rare | Paresthésie, somnolence

Rares | Névrite optique

Troubles oculaires | Rare | Altération de la vision

Rares | Neuropathie optique toxique

Troubles de l'oreille et du labyrinthe | Rare | Déficience auditive, acouphènes, vertiges

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Rare | Asthme, bronchospasme, dyspnée

Troubles gastro-intestinaux | Municipalité | Dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, flatulences, constipation, méléna, hématémèse, hémorragie gastro-intestinale

Rare | Gastrite, ulcère duodénal, ulcère gastrique, ulcération buccale, perforation gastro-intestinale

Très rare | Pancréatite

Inconnu | Exacerbation de la colite et de la maladie de Crohn

Troubles hépatobiliaires | Rare | Hépatite, ictère, fonction hépatique anormale

Très rare | Insuffisance hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Municipalité | Éruption cutanée

Rare | Urticaire, prurit, purpura, angio-œdème, réaction de photosensibilité

Très rare | Formes sévères de réactions cutanées (par exemple érythème polymorphe, réactions bulleuses incluant le syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique).

Inconnu | Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (PEAG)

Troubles rénaux et urinaires | Rare | Néphrotoxicité sous diverses formes, par ex. néphrite tubulo-interstitielle, syndrome néphrotique et insuffisance rénale

Troubles systémiques et affections liés au site d'administration | Municipalité | Fatigue

Rares | Œdème

Troubles cardiaques | Très rare | Insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde (voir également rubrique 4.4)

Pathologies vasculaires | Très rare | Hypertension

Les effets secondaires observés avec l’ibuprofène sont généralement communs aux autres AINS. Troubles gastro-intestinaux Les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des nausées, des vomissements, des diarrhées, des flatulences, de la constipation, une dyspepsie, des douleurs abdominales, un méléna, une hématémèse, une stomatite ulcéreuse, une hémorragie gastro-intestinale et une exacerbation de colite et de maladie de Crohn ont été rapportés après l'administration d'ibuprofène (voir rubrique 4.3). Moins fréquemment, des gastrites, des ulcères duodénaux, des ulcères gastriques et des perforations gastro-intestinales ont été observés. Une sensation de brûlure passagère dans la bouche ou la gorge peut survenir avec la suspension d'ibuprofène ou les granules d'ibuprofène. Troubles du système immunitaire Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées après un traitement par l'ibuprofène. Ceux-ci peuvent consister en (a) une réaction allergique non spécifique et une anaphylaxie, (b) une réactivité des voies respiratoires, notamment de l'asthme, un asthme aggravé, un bronchospasme ou une dyspnée, ou (c) divers troubles cutanés, notamment diverses éruptions cutanées, prurit, urticaire, purpura, angio-œdème et, très rarement, un érythème polymorphe, des dermatoses bulleuses (y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique). Infections et infestations Une exacerbation d'une inflammation liée à une infection cutanée (par exemple développement d'une fasciite nécrosante) coïncidant avec l'utilisation d'AINS a été décrite. Si des signes d'infection apparaissent ou s'aggravent lors de l'utilisation de l'ibuprofène, il convient de conseiller au patient de consulter immédiatement un médecin. Pathologies de la peau et du tissu sous-cutané Dans des cas exceptionnels, des infections cutanées graves et des complications des tissus mous peuvent survenir lors d'une infection par la varicelle (voir également « Infections et infestations » et rubrique 4.4). Pathologies cardiaques et vasculaires Des études cliniques suggèrent que l'utilisation d'ibuprofène, en particulier à des doses élevées (2 400 mg/jour), peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels tels qu'un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral (voir rubrique 4.4). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l’autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue de la balance bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir davantage d'informations sur la sécurité de ce médicament.