Enantyum 25 mg 20 comprimidos recubiertos

En cumplimiento del artículo 118 "autorización de publicidad al público" del decreto legislativo de 24 de abril de 2006, número 219

INDICACIONES

Tratamiento sintomático de afecciones dolorosas de intensidad leve a moderada, como dolor musculoesquelético, dismenorrea, dolor dental.

CONTRAINDICACIONES

Los comprimidos de Enantyum no deben utilizarse en los siguientes casos: - pacientes con hipersensibilidad al principio activo, a otros AINE o a cualquiera de los excipientes enumerados en el párrafo 6.1; - pacientes en quienes sustancias activas con acción similar (por ejemplo, ácido acetilsalicílico u otros AINE) provocan ataques de asma, broncoespasmo, rinitis aguda o son la causa de pólipos nasales, urticaria o edema angioneurótico; - reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos; - pacientes con antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal en relación con el tratamiento previo con AINE; - pacientes con úlcera péptica activa/sangrado gastrointestinal o antecedentes de sangrado, ulceración o perforación gastrointestinal; - pacientes con dispepsia crónica; - pacientes que tienen otros trastornos hemorrágicos o de coagulación activos; - pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa; - pacientes con insuficiencia cardíaca grave; - pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤ 59 ml/min); - pacientes con deterioro grave de la función hepática (puntuación de Child-Pugh 10 - 15); - pacientes con diátesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación; - pacientes con deshidratación grave (causada por vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos); - durante el tercer trimestre del embarazo y la lactancia (ver sección 4.6).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES DE USO

Usar con precaución en pacientes con antecedentes de condiciones alérgicas. Debe evitarse el uso concomitante de Enantyum y otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2. Los efectos indeseables se pueden minimizar utilizando la dosis eficaz más baja durante la menor duración posible del tratamiento necesario para controlar los síntomas (ver sección 4.2 y las secciones siguientes sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares). Seguridad gastrointestinal Se han notificado hemorragias, ulceraciones o perforaciones gastrointestinales, que pueden ser mortales, con todos los AINE en diversas etapas del tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de eventos gastrointestinales graves. Si se produce hemorragia o ulceración gastrointestinal en pacientes que reciben Enantyum, se debe suspender el tratamiento. El riesgo de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinal aumenta al aumentar las dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación (ver sección 4.3) y en personas de edad avanzada. Ancianos: Las personas de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales (ver sección 4.2). Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Como ocurre con todos los AINE, antes de iniciar el tratamiento con dexketoprofeno es necesario investigar antecedentes previos de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica y asegurar su total recuperación. Los pacientes con síntomas gastrointestinales o antecedentes de trastornos gastrointestinales deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición de trastornos digestivos, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que sus afecciones pueden empeorar (ver sección 4.8). Se debe considerar la terapia combinada con agentes protectores (p. ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, y también para pacientes que toman concomitantemente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver más abajo y la sección 4.5). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente si son de edad avanzada, deben informar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), especialmente en las etapas iniciales del tratamiento. Se recomienda precaución en pacientes que reciben tratamientos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de ulceración o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). Seguridad renal Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En estos pacientes, el uso de AINE puede provocar empeoramiento de la función renal, retención de líquidos y edema. También se requiere precaución en pacientes bajo tratamiento diurético o en aquellos pacientes que puedan desarrollar hipovolemia, debido a un mayor riesgo de nefrotoxicidad. Durante el tratamiento se debe asegurar una ingesta adecuada de líquidos para prevenir la deshidratación asociada a un posible aumento de la toxicidad renal. Como todos los AINE, el medicamento puede provocar un aumento del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, puede asociarse con efectos adversos sobre el riñón que pueden provocar nefritis glomerular, nefritis intersticial, necrosis papilar renal, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. Los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal reducida (ver sección 4.2). Seguridad del hígado Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Al igual que otros AINE, el medicamento puede provocar ligeros aumentos transitorios en algunos parámetros hepáticos y también aumentos significativos en AST y ALT. Si se produce un aumento significativo de estos parámetros, se debe interrumpir el tratamiento. Los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de sufrir una función hepática reducida (ver sección 4.2). Seguridad cardiovascular y cerebrovascular Es necesaria una monitorización adecuada e instrucciones apropiadas en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada. Se requiere especial precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, particularmente aquellos con episodios previos de insuficiencia cardíaca. De hecho, se ha descrito un mayor riesgo de desencadenar insuficiencia cardíaca en estos pacientes, ya que se ha encontrado retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINE. Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y para tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un modesto aumento en el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir un riesgo similar para el dexketoprofeno. En consecuencia, los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben ser tratados con dexketoprofeno sólo después de una cuidadosa consideración. Se deben hacer consideraciones similares antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Todos los AINE no selectivos pueden inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de hemorragia al inhibir la síntesis de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda el uso de dexketoprofeno en pacientes que reciben otros tratamientos que interfieren con la hemostasia, como warfarina u otras cumarinas o heparinas (ver sección 4.5). Los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función cardiovascular reducida (ver sección 4.2). Reacciones de la piel Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluidas dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINE. Los pacientes parecen tener un mayor riesgo de sufrir este tipo de reacciones al comienzo del tratamiento, ya que la aparición de las reacciones se produce en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El tratamiento con Enantyum debe interrumpirse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes. El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de la infección, lo que podría retrasar el inicio del tratamiento adecuado y, por tanto, empeorar el resultado de la infección. Esto se ha observado en la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y en las complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando este medicamento se administra para aliviar el dolor relacionado con una infección, se recomienda controlar la infección. En entornos no hospitalarios, el paciente debe buscar atención médica si los síntomas persisten o empeoran. En casos excepcionales, la varicela puede asociarse con complicaciones infecciosas graves de la piel y los tejidos blandos. Hasta la fecha, no se puede excluir el papel de los AINE en el agravamiento de estas infecciones, por lo que es aconsejable evitar el uso de Enantyum en pacientes con varicela. Más información Se requiere especial precaución en pacientes: - con trastornos congénitos del metabolismo de las porfirinas (por ejemplo, porfiria aguda intermitente); - con deshidratación; - inmediatamente después de una cirugía mayor. Si su médico considera necesaria una terapia a largo plazo con dexketoprofeno, se deben controlar periódicamente la función hepática y renal y el hemograma completo (CSC). Muy raramente se han observado reacciones de hipersensibilidad aguda grave (shock anafiláctico, por ejemplo). El tratamiento debe interrumpirse ante los primeros signos de hipersensibilidad grave tras la ingesta de Enantyum. Cualquier procedimiento médico necesario debe ser iniciado por profesionales de la salud en función de los síntomas. Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o poliposis nasal tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE en comparación con el resto de la población. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en sujetos alérgicos al ácido acetilsalicílico o a los AINE (ver sección 4.3). Enantyum debe administrarse con precaución en pacientes que padecen trastornos hematopoyéticos, lupus eritematoso sistémico o en presencia de enfermedades del tejido conectivo. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, esencialmente "exento de sodio". Población pediátrica No se ha establecido la seguridad para su uso en niños y adolescentes.

INTERACCIONES

Las siguientes interacciones son características de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en general: Asociaciones no aconsejables: - Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2) y dosis elevadas de salicilatos (≥ 3 g/día): la administración simultánea de varios AINE puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias debido a un efecto sinérgico. - Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes como la warfarina (ver sección 4.4) debido a la elevada unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas y a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Si no se puede evitar la asociación, se debe realizar una cuidadosa observación clínica y monitorización de los parámetros de laboratorio. - Heparinas: aumento del riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal). Si no se puede evitar la asociación, se debe realizar una cuidadosa observación clínica y monitorización de los parámetros de laboratorio. - Corticosteroides: mayor riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4). - Litio (descrito con varios AINE): Los AINE aumentan los niveles sanguíneos de litio que pueden alcanzar valores tóxicos (disminución de la excreción renal de litio). Por lo tanto, este parámetro requiere un seguimiento cuidadoso durante la institución, ajuste y interrupción del tratamiento con dexketoprofeno. - Metotrexato, utilizado a dosis elevadas como 15 mg/semana o más: aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato debido a una disminución de su aclaramiento renal, provocada por los fármacos antiinflamatorios en general. - Hidantoínas y sulfonamidas: los efectos tóxicos de estas sustancias pueden verse potenciados. Asociaciones que requieren precaución: - Diuréticos, inhibidores de la ECA, antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II: el dexketoprofeno puede reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal reducida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal alterada), la administración concomitante de agentes que inhiben la ciclooxigenasa e inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede causar un mayor deterioro de la función renal, que suele ser reversible. En caso de prescripción combinada de dexketoprofeno con un diurético, es fundamental asegurar que el paciente esté adecuadamente hidratado y controlar la función renal al inicio del tratamiento (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso). - Metotrexato, utilizado a dosis inferiores a 15 mg/semana: aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato debido a una disminución de su aclaramiento renal provocada por los fármacos antiinflamatorios en general. Hemograma semanal en las primeras semanas de asociación. Mayor vigilancia, así como para los pacientes de edad avanzada, incluso en caso de insuficiencia renal leve. - Pentoxifilina: aumento del riesgo de hemorragia. Incrementar el seguimiento clínico y controlar el tiempo de sangrado con mayor frecuencia. - Zidovudina: riesgo de aumento de la toxicidad en la línea eritrocitaria por la acción sobre los reticulocitos, con aparición de anemia grave a la semana de iniciar el tratamiento con AINE. Controle el hemograma completo y los reticulocitos cada una o dos semanas durante el tratamiento con AINE. - Sulfonilureas: los AINE pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas mediante el desplazamiento de los sitios de unión de las proteínas plasmáticas. Combinaciones a considerar: - Betabloqueantes: el tratamiento con AINE puede disminuir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. - Ciclosporinas y tacrolimus: los AINE pueden potenciar la nefrotoxicidad por efectos mediados por las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, se debe controlar la función renal. - Trombolíticos: mayor riesgo de hemorragia. - Agentes antiplaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4). - Probenecid: puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dexketoprofeno; esta interacción puede deberse a un mecanismo inhibidor a nivel de la secreción tubular renal y de la conjugación de glucurónido y requiere un ajuste de la dosis de dexketoprofeno. - Glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de glucósidos. - Mifepristona: existe un riesgo teórico de que los inhibidores de la prostaglandina sintetasa puedan alterar la eficacia de la mifepristona. La evidencia limitada sugiere que la administración concomitante de AINE el mismo día que la administración de prostaglandinas no influye negativamente en los efectos de la mifepristona o las prostaglandinas sobre la maduración cervical o la contractilidad uterina y no reduce la eficacia clínica de la interrupción médica del embarazo. - Antibióticos quinolonas: estudios en animales indican que dosis altas de quinolonas en combinación con AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones. - Tenofovir: el uso concomitante con AINE puede aumentar la urea y la creatinina en sangre, por lo que se debe controlar la función renal para controlar una posible influencia sinérgica sobre la función renal. - Deferasirox: el uso concomitante con AINE puede aumentar el riesgo de toxicidad gastrointestinal. Es necesaria una estricta vigilancia clínica cuando se administra deferasirox con estas sustancias. - Pemetrexed: el uso concomitante con AINE puede reducir la eliminación de pemetrexed, por lo que se debe tener precaución al administrar dosis más altas de AINE; En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), se debe evitar la administración concomitante de pemetrexed con AINE durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

EFECTOS SECUNDARIOS

La siguiente tabla, dividida por clasificación de órganos y sistemas y enumerada en orden de frecuencia, muestra los eventos adversos, probablemente relacionados con el dexketoprofeno, que ocurrieron durante el curso de los ensayos clínicos y después de la comercialización de los comprimidos de Enantyum:

CLASIFICACIÓN POR SISTEMAS Y ÓRGANOS | Frecuentes (≥1/100, <1/10) | Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) | Raros (≥1/10.000, <1/1.000) | Muy raro (<1/10.000)

Patologías de la sangre y del sistema linfático. | Muy raro (<1/10.000): neutropenia trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): edema laríngeo | Muy raro (<1/10.000): reacciones anafilácticas, incluido el shock anafiláctico

Trastornos del metabolismo y la nutrición. | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): anorexia

Trastornos psiquiátricos | Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): Insomnio, ansiedad

Trastornos del sistema nervioso | Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): dolor de cabeza, mareos, somnolencia | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): parestesia, síncope

Patologías oculares | Muy raro (<1/10.000): visión borrosa

Trastornos del oído y del laberinto | Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): mareos | Muy raro (<1/10.000): tinnitus

Enfermedades cardiacas | Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): palpitaciones | Muy raro (<1/10.000): taquicardia

Patologías vasculares | Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): sofocos | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): hipertensión | Muy raro (<1/10.000): hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): bradipnea | Muy raro (<1/10.000): broncoespasmo, disnea

Trastornos gastrointestinales | Frecuentes (≥1/100, <1/10): náuseas y/o vómitos, dolor abdominal, diarrea, dispepsia. | Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): gastritis, estreñimiento, sequedad de boca, flatulencia | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): úlcera péptica, hemorragia de úlcera péptica o perforación de úlcera péptica (ver sección 4.4) | Muy raro (<1/10.000): pancreatitis

Trastornos hepatobiliares | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): lesión hepatocelular

Patologías de la piel y del tejido subcutáneo. | Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): erupción | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): urticaria, acné, aumento de la sudoración | Muy raro (<1/10.000): síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, reacción de fotosensibilidad, prurito

Patologías del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): dolor de espalda

Trastornos renales y urinarios. | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): insuficiencia renal aguda, poliuria | Muy raro (<1/10.000): nefritis o síndrome nefrótico

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama. | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): trastornos menstruales; trastornos prostáticos

Patologías sistémicas y condiciones relacionadas con el lugar de administración. | Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): fatiga, dolor, astenia, escalofríos, sensación de malestar | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): edema periférico

Pruebas diagnósticas | Raros (≥1/10.000, <1/1.000): anomalías en las pruebas de función hepática

Los efectos secundarios más comunes son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4). Después de la administración, se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de uso). Con menos frecuencia, se ha observado gastritis. En asociación con el tratamiento con AINE, se han notificado edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca. Al igual que con otros AINE, se han notificado los siguientes efectos secundarios: La meningitis aséptica, que puede ocurrir predominantemente en pacientes con lupus eritematoso sistémico o trastornos del tejido conectivo (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, y raramente agranulocitosis e hipoplasia medular), incluido el síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (dosificaciones muy raras y para tratamientos a largo plazo), puede asociarse con un aumento modesto en el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección). 4.4). Notificación de sospechas de reacciones adversas. Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas que se producen después de la autorización del medicamento, ya que permite un seguimiento continuo del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.