Brufen 400 mg 12 comprimidos recubiertos

En cumplimiento del artículo 118 "autorización de publicidad al público" del decreto legislativo de 24 de abril de 2006, número 219

INDICACIONES

Para el tratamiento sintomático del dolor leve a moderado, como dolor de cabeza, dolor dental, dolor menstrual y fiebre, y dolor del resfriado común.

CONTRAINDICACIONES

Ibuprofeno está contraindicado en pacientes: - con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1, - con reacciones previas de hipersensibilidad (p. ej. broncoespasmo, angioedema, rinitis, urticaria o asma) en respuesta al ácido acetilsalicílico (AAS) u otros antiinflamatorios no esteroides (AINE), - con presencia o antecedentes de úlcera péptica/hemorragia recurrente (dos o más episodios distintos de ulceración o sangrado demostrado), - con antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal relacionada con un tratamiento previo con AINE, - con insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave o insuficiencia cardíaca grave (NYHA Clase IV) (ver sección 4.4), - (Sólo 200 mg) niños menores de 20 kg de peso (aproximadamente 6 años de edad) - (Sólo 400 mg) adolescentes que pesen menos de 40 kg o niños menores de 12 años - con hemorragia cerebrovascular u otros tipos de hemorragia activa, - con trastornos inexplicables de la hematopoyesis, - con deshidratación grave (causada por vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos), - durante el último trimestre del embarazo (ver sección 4.6).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES DE USO

Los efectos secundarios se pueden minimizar utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para lograr el control de los síntomas (ver efectos en los sistemas gastrointestinal y cardiovascular). Se debe tener precaución al administrar ibuprofeno a pacientes que padecen las siguientes enfermedades, que pueden empeorar: - trastornos congénitos del metabolismo de las porfirinas (p. ej., porfiria aguda intermitente), - trastornos de la coagulación (el ibuprofeno puede prolongar la duración de la coagulación), - directamente después de una cirugía mayor, - lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo (p. ej., mayor riesgo de meningitis aséptica) (ver sección 4.8), - hipertensión y/o enfermedad cardíaca. insuficiencia renal, ya que la función renal puede deteriorarse (ver secciones 4.3 y 4.8), - en pacientes que padecen fiebre del heno, pólipos nasales o trastornos respiratorios obstructivos crónicos, ya que existe un mayor riesgo de reacciones alérgicas. Estos pueden presentar un ataque de asma (el llamado asma analgésico), edema de Quincke o urticaria, - en pacientes que reaccionan con alergias a otras sustancias, ya que también existe un mayor riesgo de aparición de reacciones de hipersensibilidad durante el uso de ibuprofeno. Ancianos Las personas de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales (ver sección 4.2). Reacciones respiratorias El broncoespasmo puede precipitarse en pacientes que padecen asma bronquial o enfermedades alérgicas o con antecedentes de dichas enfermedades. Otros AINE El uso de ibuprofeno con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, aumenta el riesgo de reacciones adversas y debe evitarse (ver sección 4.5). Efectos renales Insuficiencia renal, ya que la función renal puede deteriorarse aún más (ver secciones 4.3 y 4.8). En términos generales, la ingesta habitual de analgésicos, en particular la combinación de diferentes sustancias analgésicas, puede provocar un daño renal permanente con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). Este riesgo puede aumentar con el esfuerzo físico asociado con la pérdida de sal y la deshidratación. Por tanto hay que evitarlo. Existe riesgo de insuficiencia renal en niños y adolescentes deshidratados. Efectos hepáticos Disfunción hepática (ver secciones 4.3 y 4.8). Es apropiado suspender el tratamiento con ibuprofeno cuando se produce un deterioro de la función hepática de forma concomitante con su administración. Después de suspender el tratamiento, el estado de salud suele normalizarse. También es apropiado controlar ocasionalmente la glucosa en sangre. Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares. Se requiere especial precaución (consulte con su médico o farmacéutico) antes de iniciar el tratamiento en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca, porque se han informado retención de líquidos, hipertensión y edema en asociación con el tratamiento con AINE. Los pacientes que padecen hipertensión no controlada (clase II-III de la NYHA), insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben ser tratados con ibuprofeno sólo después de una evaluación cuidadosa y deben evitarse dosis altas (2400 mg/día). También se debe tener una cuidadosa consideración antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg/día). Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día) y para tratamientos a largo plazo, puede estar asociado con un ligero aumento en el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no indican que dosis bajas de ibuprofeno (por ejemplo, ≤1200 mg/día) estén asociadas con un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales. Alteración de la fertilidad femenina Existe cierta evidencia de que los fármacos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas pueden provocar alteraciones en la fertilidad femenina a través de un efecto sobre la ovulación. Esto es reversible tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.6). Seguridad gastrointestinal Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden exacerbarse (ver sección 4.8). Se han notificado hemorragias, ulceraciones o perforaciones gastrointestinales, que pueden ser mortales, durante el tratamiento con todos los AINE, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de eventos gastrointestinales graves. En pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en pacientes de edad avanzada, el riesgo de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinal es mayor al aumentar las dosis de AINE. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Se debe considerar el uso concomitante de agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) tanto en estos pacientes como en los pacientes que toman concomitantemente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que pueden aumentar el riesgo de eventos gastrointestinales (ver más abajo y la sección 4.5). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, particularmente si son de edad avanzada, deben informar cualquier síntoma gastrointestinal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente en las etapas iniciales del tratamiento. Se requiere precaución al tratar a pacientes que toman medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de ulceración o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). Cuando se produce hemorragia o ulceración gastrointestinal en pacientes que toman ibuprofeno, se debe suspender el tratamiento. Reacciones cutáneas graves Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Steven-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINE (ver sección 4.8). En las primeras etapas del tratamiento, los pacientes parecen tener un mayor riesgo de sufrir estas reacciones: de hecho, la aparición de la reacción ocurre en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. Se han notificado pustulosis exantemática generalizada aguda (PEAG) en relación con medicamentos que contienen ibuprofeno. Se debe suspender el uso de ibuprofeno ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Excepcionalmente, la varicela puede provocar reacciones cutáneas graves y complicaciones infecciosas de los tejidos blandos. Hasta el momento no se puede excluir que los AINE contribuyan al empeoramiento de estas infecciones. Por ello, se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en caso de varicela. Enmascarar los síntomas de las infecciones subyacentes BRUFEN ANALGESICO puede enmascarar los síntomas de la infección, lo que podría retrasar el inicio del tratamiento adecuado y por tanto empeorar el resultado de la infección. Esto se ha observado en la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y en las complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se administra BRUFEN ANALGESIC para aliviar la fiebre o el dolor relacionado con una infección, se recomienda controlar la infección. En entornos no hospitalarios, el paciente debe buscar atención médica si los síntomas persisten o empeoran. Otras observaciones En casos raros, se han observado reacciones de hipersensibilidad aguda grave (por ejemplo, shock anafiláctico). El tratamiento debe suspenderse ante los primeros signos de una reacción de hipersensibilidad después de tomar/administrar ibuprofeno. Los procedimientos médicos adecuados a los síntomas deben ser realizados por personal especializado. El ibuprofeno puede inhibir temporalmente la función plaquetaria (agregación de trombocitos). Por tanto, se recomienda controlar cuidadosamente a los pacientes con trastornos de la coagulación. En la administración prolongada de ibuprofeno, se recomienda un control regular de los parámetros hepáticos, la función renal y los recuentos de células sanguíneas. El uso prolongado de cualquier tipo de analgésico para los dolores de cabeza puede hacer que estos empeoren. Si se produce o se sospecha tal situación, se debe consultar a un médico y se debe suspender el tratamiento. El diagnóstico de cefalea por uso excesivo de medicamentos debe sospecharse en pacientes que tienen dolores de cabeza frecuentes o diarios a pesar (o debido a) el uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza. El dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos no debe tratarse aumentando la dosis del medicamento. Durante el tratamiento con ibuprofeno, se han observado algunos casos con síntomas de meningitis aséptica, como rigidez de nuca, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación, en pacientes con trastornos autoinmunes preexistentes (como lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conectivo). Se debe evitar el consumo de alcohol ya que puede intensificar los efectos secundarios de los AINE, especialmente los relacionados con el tracto gastrointestinal o el sistema nervioso central. Los pacientes que toman ibuprofeno deben informar a su médico sobre signos o síntomas de ulceración o sangrado gastrointestinal, visión borrosa u otros síntomas oculares, erupción cutánea, aumento de peso o edema. Si aparecen problemas de visión, visión borrosa, escotoma o mal funcionamiento de la percepción del color, se debe suspender el tratamiento.

INTERACCIONES

Se debe evitar el uso de ibuprofeno en asociación con: ácido acetilsalicílico Generalmente no se recomienda la administración concomitante de ibuprofeno y ácido acetilsalicílico debido al potencial de aumento de efectos secundarios. Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto del ácido acetilsalicílico en dosis bajas sobre la agregación plaquetaria cuando los dos fármacos se administran simultáneamente. Aunque existen dudas sobre la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y prolongado de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico en dosis bajas. No se considera probable que se produzcan efectos clínicos relevantes tras el uso ocasional de ibuprofeno (ver sección 5.1). Otros AINE, incluidos salicilatos e inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2: evite el uso concomitante de dos o más AINE, porque puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia debido a un efecto sinérgico (ver sección 4.4). Anticoagulantes. Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección 4.4). Diuréticos, inhibidores de la ECA, betabloqueantes y antagonistas de la angiotensina II: Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal comprometida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal comprometida), la coadministración de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante o un antagonista de la angiotensina II y agentes que inhiben el sistema ciclooxigenasa puede provocar un mayor deterioro de la función renal, incluida insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la posibilidad de controlar la función renal después del inicio del tratamiento concomitante y de forma regular a partir de entonces. Diuréticos ahorradores de potasio: la administración concomitante de ibuprofeno y diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperpotasemia (se recomienda controlar el potasio sérico). Corticosteroides: mayor riesgo de reacciones adversas, especialmente en el tracto gastrointestinal (ulceración o hemorragia gastrointestinal) (ver sección 4.4). Agentes antiplaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4) digoxina: Los AINE pueden exacerbar la insuficiencia cardíaca, reducir la tasa de filtración glomerular y aumentar los niveles plasmáticos de digoxina. Un control de digoxina sérica no es necesario, por regla general, en un uso correcto (máximo 4 días). fenitoína: El uso concomitante de ibuprofeno con preparaciones de fenitoína puede aumentar los niveles séricos de fenitoína. Por regla general, no se requiere un control de la fenitoína sérica en su uso correcto (máximo 4 días). Litio: Hay evidencia de posibles aumentos en los niveles plasmáticos de litio. Un control del litio sérico no es necesario, por regla general, en un uso correcto (máximo 4 días). Metotrexato: La administración de ibuprofeno dentro de las 24 horas anteriores a la administración de metotrexato puede provocar un aumento de las concentraciones de metotrexato y un aumento de los efectos tóxicos. ciclosporina: el riesgo de efectos nocivos para los riñones debido a la ciclosporina aumenta con la coadministración de algunos AINE. Este efecto tampoco puede excluirse debido a la asociación de ciclosporina con ibuprofeno. Mifepristona. Los AINE no deben usarse durante 8 a 12 días después de la administración de mifepristona, porque los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona. Sulfinpirazona: Los medicamentos que contienen sulfinpirazona pueden retrasar la excreción de ibuprofeno. Probenecid: Los medicamentos que contienen probenecid pueden reducir la excreción de AINE y pueden aumentar sus concentraciones séricas. Tacrolimús: Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad si se coadministran AINE con tacrolimus. Zidovudina: mayor riesgo de toxicidad hematológica cuando los AINE se coadministran con zidovudina. Se recomienda un recuento de células sanguíneas 1-2 semanas después de iniciar la coadministración. Hay indicios de un mayor riesgo de hemartrosis y hematoma en pacientes VIH positivos con hemofilia que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno. Sulfonilureas: Los AINE pueden aumentar y disminuir el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas. Se recomienda precaución en caso de tratamiento simultáneo. Antibióticos quinolonas: Los datos en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con los antibióticos quinolonas. Los pacientes que toman AINE y quinolonas pueden tener un mayor riesgo de desarrollar convulsiones. Alcohol, bifosfonatos, oxpentifilina (pentoxifilina) y sulfinpirazona: puede potenciar los efectos gastrointestinales y el riesgo de hemorragia o ulceración. baclofeno: aumento de la toxicidad del baclofeno.

EFECTOS SECUNDARIOS

Los posibles efectos secundarios son los observados con el ácido ibuprofeno. Los efectos secundarios dependen en su mayoría de la dosis y varían individualmente. En particular, el riesgo de hemorragia gastrointestinal depende de la dosis y la duración del tratamiento. Para otros factores de riesgo, ver sección 4.4. Los siguientes efectos secundarios están relacionados con el uso a corto plazo de ibuprofeno en dosis bajas (hasta 1200 mg por día para el dolor y la fiebre de leves a moderados). Otros efectos indeseables pueden ocurrir con tratamientos para otras indicaciones o uso prolongado. Los efectos secundarios asociados con el ibuprofeno se enumeran en la siguiente tabla según la clasificación y la frecuencia de los órganos del sistema. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 y < 1/100), raras (≥ 1/10.000 y < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Para cada frecuencia, los efectos secundarios se enumeran en orden de frecuencia descendente.

Clasificación por sistemas y órganos. | Frecuencia | Efectos secundarios

Patologías de la sangre y del sistema linfático | Muy raro | patologías hematopoyéticas¹

Trastornos del sistema inmunológico | Poco común | reacciones de hipersensibilidad con urticaria y picazón²

Muy raro | reacciones de hipersensibilidad graves. Los síntomas pueden incluir: hinchazón de la cara, lengua y laringe, edema, disnea, taquicardia, hipotensión (anafilaxis, angioedema o shock grave)²

Trastornos psiquiátricos | Raro | confusión, alucinaciones

No conocido | trastornos psicóticos, depresión

Trastornos del sistema nervioso | Municipio | dolor de cabeza, somnolencia, mareos, fatiga, agitación, mareos, insomnio, irritabilidad

Muy raro | meningitis aséptica

Trastornos oculares | No conocido | ambliopía⁴, visión borrosa⁴, visión reducida⁴

Trastornos del oído y del laberinto | Raro | tinnitus

Trastornos cardíacos | Muy raro | Palpitaciones, infarto de miocardio, edema pulmonar agudo.

No conocido | insuficiencia cardiaca, edema

Patologías vasculares | No conocido | hipertensión arterial

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Poco común | Rinitis

Muy raro | Exacerbación del asma

No conocido | Reacciones del tracto respiratorio como broncoespasmo, asma o disnea²

Trastornos gastrointestinales | Muy común | Acidez de estómago, dolor abdominal, náuseas, dispepsia, diarrea, flatulencia, estreñimiento y vómitos.⁵

Municipio | úlcera péptica⁶, perforación o hemorragia gastrointestinal⁶, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, colitis

Poco común | gastritis

Muy raro | esofagitis, pancreatitis, estrechamiento intestinal

No conocido | exacerbación de la colitis y la enfermedad de Crohn⁷

Trastornos hepatobiliares | Muy raro | disfunción hepática, daño hepático, especialmente en uso prolongado, insuficiencia hepática, hepatitis aguda e ictericia⁸

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Poco común | Fotosensibilidad, erupción cutánea²

Muy raro | Pueden ocurrir formas graves de reacciones cutáneas de los tejidos blandos durante las infecciones por varicela, fascitis necrotizante, dermatitis exfoliativa, reacciones ampollosas, incluido el síndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica²

No conocido | alopecia⁹, reacción adversa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG).

Trastornos renales y urinarios | Poco común | desarrollo de edema, especialmente en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia renal, síndrome nefrótico, nefritis intersticial que puede estar asociada con insuficiencia renal¹⁰

Raro | necrosis papilar renal¹⁰

Muy raro | Insuficiencia renal aguda¹⁰, disuria

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama | No conocido | trastornos menstruales

Pruebas diagnósticas | Raro | aumento del nitrógeno ureico en sangre, transaminasas y fosfatasa alcalina, disminución de la hemoglobina y el hematocrito, inhibición de la agregación plaquetaria, disminución del calcio sérico, aumento del ácido úrico sérico

No conocido | prolongación del tiempo de sangrado¹¹

Descripción de reacciones adversas seleccionadas. ¹ Los ejemplos incluyen anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia y agranulacitosis. Primeros signos: fiebre, dolor de garganta, úlceras en la boca, síntomas parecidos a los de la gripe, síntomas de fatiga intensa, sangrado de nariz y piel. ² Reacciones de hipersensibilidad: pueden incluir (a) reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia, (b) reacciones del tracto respiratorio que incluyen asma, exacerbación del asma, broncoespasmo y disnea, o (c) diversas reacciones cutáneas, que incluyen urticaria, exantema y púrpura, a veces asociadas con prurito. Se han notificado angioedema y, en casos raros, dermatitis exfoliativa y ampollosa, incluida necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. Se considera que algunas reacciones, como la irritación meníngea y el letargo, están asociadas con reacciones de hipersensibilidad. El lupus eritematoso sistémico y otros trastornos del colágeno son factores de riesgo de casos graves de reacciones de hipersensibilidad generalizada. Las reacciones de hipersensibilidad general son poco comunes. Los síntomas pueden incluir fiebre con sarpullido, dolor abdominal, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, signos de daño hepático e incluso síntomas meníngeos. En casos raros, el ibuprofeno puede provocar broncoespasmo en personas predispuestas. ³ El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por fármacos no se comprende completamente. Sin embargo, los datos disponibles sobre meningitis aséptica relacionada con AINE sugieren una reacción de hipersensibilidad (debido a la correlación temporal entre la administración del medicamento y la desaparición de los síntomas tras la interrupción del tratamiento). Durante el tratamiento con ibuprofeno se han observado casos aislados de síntomas de meningitis aséptica como rigidez de nuca, dolor de cabeza, vómitos, fiebre y desorientación en pacientes con enfermedades autoinmunes preexistentes (lupus eritematoso sistémico y trastornos mixtos del tejido conectivo). ⁴ Se han observado efectos reversibles. ⁵ Los efectos secundarios más comunes son los efectos secundarios gastrointestinales. ⁶ No suele ser mortal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Ver Advertencias y precauciones especiales de uso. ⁷ ver párrafo 4.4 ⁸ Pueden ocurrir reacciones hepatotóxicas como parte de reacciones de hipersensibilidad generalizada. ⁹ Se ha informado de alopecia reversible en mujeres de raza negra. ¹⁰ Especialmente para uso prolongado, asociado con concentraciones elevadas de urea sérica, disminución de la excreción de orina y edema. Incluye necrosis papilar. ¹¹ El ibuprofeno puede prolongar el tiempo de sangrado en dosis superiores a 1000 mg por día. Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg al día) y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento en el riesgo de eventos trombóticos arteriales (p. ej., infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección 4.4). Notificación de sospechas de reacciones adversas. Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas que se producen después de la autorización del medicamento, ya que permite un seguimiento continuo del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.