Dissenten 2 mg 15 Tabletten

In ottemperanza all'articolo 118 “autorizzazione della pubblicità presso il pubblico” del decreto legislativo 24 aprile 2006, numero 219

INDIKATIONEN

Dissenten ist zur symptomatischen Behandlung von akutem Durchfall und Exazerbationen chronischer Durchfälle indiziert.

WIRKSTOFFE

Jede Tablette enthält: Wirkstoff: Loperamidhydrochlorid 2 mg. Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.

Hilfsstoffe

Magnesiumstearat; mikrogranulare Zellulose.

KONTRAINDIKATIONEN UND NEBENWIRKUNGEN

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. DISSENTEN ist bei Kindern unter 6 Jahren kontraindiziert. DISSENTEN darf nicht als Primärtherapie angewendet werden: • bei Patienten mit akuter Ruhr, gekennzeichnet durch Blut im Stuhl und hohes Fieber; • bei Patienten mit akuter Colitis ulcerosa; • bei Patienten mit pseudomembranöser Kolitis im Zusammenhang mit der Anwendung von Breitbandantibiotika; • bei Patienten mit bakterieller Enterokolitis, die durch invasive Organismen wie Salmonellen, Shigellen und Campylobacter verursacht wird. Generell ist die Anwendung von DISSENTEN in allen Fällen kontraindiziert, in denen eine Hemmung der Peristaltik aufgrund des möglichen Risikos erheblicher Folgen wie Ileus, Megakolon und toxisches Megakolon vermieden werden muss. Wenn Verstopfung, Blähungen oder Ileus auftreten, brechen Sie die Behandlung sofort ab.

DOSIERUNG

Die Tabletten sollten mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden. Erwachsene und Kinder im Alter zwischen 6 und 17 Jahren Die Anfangsdosis beträgt 2 Tabletten (4 mg) für Erwachsene und 1 Tablette (2 mg) für Kinder; dann 1 Tablette (2 mg) nach jeder weiteren Stuhlentleerung von ungeformtem (weichem) Stuhl. Die maximale Tagesdosis für Erwachsene beträgt 8 Tabletten (16 mg). Bei Kindern muss die Dosis auf das Körpergewicht abgestimmt sein (3 Tabletten/20 kg), darf jedoch maximal 8 Tabletten pro Tag betragen. Verringern Sie die Dosis, wenn sich der Stuhlgang wieder normalisiert, und unterbrechen Sie die Behandlung bei Verstopfung. Achtung: Nicht länger als zwei Tage verwenden. Kinder unter 6 Jahren Dissenten sollte bei Kindern unter 6 Jahren nicht angewendet werden. Ältere Menschen Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenschaden Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Leberfunktionsstörung Obwohl bei Patienten mit Leberfunktionsstörung keine pharmakokinetischen Daten vorliegen, sollte DISSENTEN bei diesen Patienten aufgrund des verringerten First-Pass-Metabolismus mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).

KONSERVIERUNG

Für die Lagerung dieses Arzneimittels sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich.

WARNHINWEISE

Die Behandlung von Durchfall mit Loperamidhydrochlorid erfolgt nur symptomatisch. Wann immer eine zugrunde liegende Ätiologie festgestellt werden kann, sollte gegebenenfalls eine spezifische Behandlung durchgeführt werden. Bei Patienten mit Durchfall, insbesondere bei Kindern, kann es zu Flüssigkeits- und Elektrolytmangel kommen. In diesen Fällen ist die Verabreichung einer adäquaten Ersatztherapie auf Basis von Flüssigkeit und Elektrolyten die wichtigste Gegenmaßnahme. Es wird empfohlen, die Behandlung mit DISSENTEN zu unterbrechen, wenn innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Therapie keine Besserung der klinischen Symptome eintritt, und der Patient sollte seinen Arzt konsultieren. AIDS-Patienten, die wegen Durchfall mit DISSENTEN behandelt werden, sollten die Therapie bei den ersten Anzeichen einer Bauchblähung abbrechen. Bei diesen mit Loperamidhydrochlorid behandelten Patienten mit infektiöser Kolitis bakteriellen oder viralen Ursprungs wurden vereinzelt Fälle von Verstopfung mit einem erhöhten Risiko für toxisches Megakolon festgestellt. Loperamidhydrochlorid unterliegt einem umfangreichen First-Pass-Metabolismus. Obwohl bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion keine pharmakokinetischen Daten vorliegen, sollte Loperamidhydrochlorid bei diesen Patienten aufgrund des verringerten First-Pass-Metabolismus mit Vorsicht angewendet werden. Daher sollten Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sorgfältig auf Anzeichen einer Toxizität des Zentralnervensystems (ZNS) überwacht werden. Im Zusammenhang mit einer Überdosierung wurde über kardiale Ereignisse wie eine Verlängerung des QT-Intervalls, eine Verlängerung des QRS-Komplexes und Torsade de pointes berichtet. Einige Fälle verliefen tödlich (siehe Abschnitt 4.9). Eine Überdosierung kann das Vorliegen eines Brugada-Syndroms manifestieren. Patienten sollten die empfohlene Dosis nicht überschreiten und/oder die empfohlene Therapiedauer verlängern.

INTERAKTIONEN

Präklinische Daten haben gezeigt, dass Loperamid ein Substrat des P-Glykoproteins ist. Die gleichzeitige Verabreichung von Loperamid (16 mg Einzeldosis) mit Chinidin oder Ritonavir, beides Inhibitoren des P-Glykoproteins, führte zu einem 2- bis 3-fachen Anstieg der Loperamid-Plasmaspiegel. Die klinische Relevanz dieser pharmakokinetischen Wechselwirkung mit P-Glykoprotein-Inhibitoren bei Verabreichung von Loperamid in empfohlenen Dosen ist nicht bekannt. Die gleichzeitige Verabreichung von Loperamid (4 mg Einzeldosis) und Itraconazol, einem Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, führte zu einem 3- bis 4-fachen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Loperamid. In derselben Studie erhöhte Gemfibrozil, ein CYP2C8-Inhibitor, die Plasmakonzentrationen von Loperamid etwa um das Zweifache. Die Kombination von Itraconazol und Gemfibrozil zeigte einen 4-fachen Anstieg der Spitzenplasmaspiegel von Loperamid und einen 13-fachen Anstieg der Gesamtplasmaexposition. Diese Anstiege waren nicht mit Auswirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS) verbunden, wie durch psychomotorische Tests (z. B. subjektive Schläfrigkeit und der Digit Symbol Substitution Test) gemessen wurde. Die gleichzeitige Verabreichung von Loperamid (16 mg Einzeldosis) und Ketoconazol, einem Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, führte zu einem 5-fachen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Loperamid. Dieser Anstieg war nicht mit einem Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen verbunden, wie durch Pupillometrie festgestellt wurde. Die gleichzeitige Behandlung mit oralem Desmopressin führte zu einem dreifachen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Desmopressin, vermutlich aufgrund einer Verlangsamung der gastrointestinalen Motilität. Die Behandlung mit Substanzen mit ähnlichen pharmakologischen Eigenschaften kann die Wirkung von Loperamid verstärken, und Medikamente, die die Darmpassage beschleunigen, können seine Wirkung verringern. Die gleichzeitige Anwendung von Cytochrom-CYP-450-Inhibitoren wird nicht empfohlen.

NEBENWIRKUNGEN

Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren Die Sicherheit von Loperamidhydrochlorid wurde bei 3076 Erwachsenen und Kindern im Alter von ≥ 12 Jahren untersucht, die an 31 kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien mit Loperamidhydrochlorid zur Behandlung von Durchfall teilnahmen. Davon befassten sich 26 Studien mit akutem Durchfall (N=2755) und 5 mit chronischem Durchfall (N=321). Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) (d. h. ≥ 1 % Inzidenz) während klinischer Studien mit Loperamidhydrochlorid zur Behandlung von akutem Durchfall waren: Verstopfung (2,7 %), Blähungen (1,7 %), Kopfschmerzen (1,2 %) und Übelkeit (1,1 %). In klinischen Studien zur Behandlung von chronischem Durchfall waren die am häufigsten berichteten UAW (d. h. ≥ 1 % Inzidenz) Blähungen (2,8 %), Verstopfung (2,2 %), Übelkeit (1,2 %) und Schwindel (1,2 %). Tabelle 1 zeigt die Ergebnisse von 3076 erwachsenen Probanden und Kindern im Alter von ≥ 12 Jahren, die an 31 kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien mit Loperamidhydrochlorid zur Behandlung von Durchfall teilgenommen haben. Davon befassten sich 26 Studien mit akutem Durchfall (N=2755) und 5 mit chronischem Durchfall (N=321). Die in Tabelle 1 dargestellten Häufigkeitskategorien basieren auf der folgenden Konvention: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1.000, <1/100), selten (≥1/10.000, <1/1.000) und sehr selten (<1/10.000). Tabelle 1 Häufigkeit von Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Loperamidhydrochlorid aus klinischen Studien bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren berichtet wurden

Systemorganklasse: Indikation.

Systemorganklasse: Akuter Durchfall Chronischer Durchfall.

Systemorganklasse: (N=2755) (N=321).

Störungen des Nervensystems.

Kopfschmerzen: Häufig Gelegentlich.

Schwindel: Gelegentlich Häufig.

Magen-Darm-Erkrankungen.

Verstopfung, Übelkeit, Blähungen: Häufig Häufig.

Bauchschmerzen, Bauchbeschwerden, Mundtrockenheit: Gelegentlich Gelegentlich.

Schmerzen im Oberbauch, Erbrechen: Gelegentlich.

Dyspepsie: Gelegentlich.

Blähungen: Selten.

Pathologien der Haut und des Unterhautgewebes.

Ausschlag: Gelegentlich.

Loperamidhydrochlorid, Daten zu Nebenwirkungen nach der Markteinführung Da bei der ADR-Bestimmung nach der Markteinführung von Loperamidhydrochlorid nicht zwischen chronischen und akuten Durchfallindikationen oder zwischen Erwachsenen und Kindern unterschieden wurde, stellen die unten aufgeführten Nebenwirkungen die kombinierten Indikationen und Probandenpopulationen dar. Nebenwirkungen, die in der Zeit nach der Markteinführung von Loperamidhydrochlorid festgestellt wurden, sind in der Systemorganklasse und im Medical Dictionary for Regulatory Activities (MeDRA) unter „Preferred Terms“ (PT) aufgeführt: Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktion, anaphylaktische Reaktion (einschließlich anaphylaktischer Schock), anaphylaktoide Reaktion. Störungen des Nervensystems: Schläfrigkeit, Bewusstlosigkeit, Stupor, vermindertes Bewusstsein, Hypertonie, abnormale Koordination. Augenerkrankungen: Miosis. Magen-Darm-Erkrankungen: Ileus (einschließlich paralytischer Ileus), Megakolon (einschließlich toxischem Megakolon), Glossodynie, akute Pankreatitis (Häufigkeit nicht bekannt). Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: bullöses Ausschlagssyndrom (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Erythema multiforme), Angioödem, Urtikaria, Pruritus. Nieren- und Harnwegserkrankungen: Harnverhalt. Systemische Störungen und Beschwerden im Zusammenhang mit der Verabreichungsstelle: Müdigkeit. Pädiatrische Bevölkerung Die Sicherheit von Loperamidhydrochlorid wurde bei 607 Patienten im Alter von 10 Tagen bis 13 Jahren untersucht, die an 13 kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien mit Loperamidhydrochlorid zur Behandlung von akutem Durchfall teilnahmen. Insgesamt ähnelte das UAW-Profil in dieser Patientenpopulation dem, das in klinischen Studien mit Loperamidhydrochlorid bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren beobachtet wurde. Meldung vermuteter Nebenwirkungen. Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem unter www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse zu melden

ÜBERDOSIERUNG

Symptome Im Falle einer Überdosierung, einschließlich einer durch Leberfunktionsstörung verursachten Überdosierung, kann es zu ZNS-Depressionen (Stupor, Koordinationsstörungen, Schläfrigkeit, Miosis, Muskelhypertonie, Atemdepression), Harnverhalt und Ileus kommen. Bei Personen, die übermäßige Dosen Loperamid eingenommen hatten, wurden kardiale Ereignisse wie eine Verlängerung des QT-Intervalls und des QRS-Komplexes, Torsade de Pointes, andere schwere ventrikuläre Arrhythmien, Herzstillstand und Synkope beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). Es wurden auch tödliche Fälle gemeldet. Eine Überdosierung kann das Vorliegen eines Brugada-Syndroms manifestieren. Kinder reagieren möglicherweise empfindlicher auf die Auswirkungen einer Überdosierung mit Loperamid als Erwachsene. Es wird daher empfohlen, das Produkt außerhalb ihrer Reichweite aufzubewahren, da eine versehentliche Einnahme, insbesondere bei Kindern unter 4 Jahren, zu Verstopfung und Depression des Zentralnervensystems mit Schläfrigkeit und verlangsamter Atmung führen kann. In diesem Fall muss das Kind 48 Stunden lang sorgfältig beobachtet werden. Behandlung Maßnahmen bei Überdosierung: Magenspülung, Erbrechen auslösen, Einlauf oder Gabe von Abführmitteln. Wenn Symptome einer Überdosierung auftreten, kann Naloxon als Gegenmittel verabreicht werden. Da die Wirkungsdauer von Loperamid länger ist als die von Naloxon (1 bis 3 Stunden), kann eine wiederholte Behandlung mit Naloxon angezeigt sein. Daher muss der Patient mindestens 48 Stunden lang sorgfältig überwacht werden, um eine Verschlechterung der Depression des Zentralnervensystems festzustellen.

SCHWANGERSCHAFT UND STILLEN

Obwohl es keinen Hinweis darauf gibt, dass Loperamidhydrochlorid teratogene oder embryotoxische Eigenschaften besitzt, sollten vor der Anwendung von Loperamidhydrochlorid während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, der erwartete therapeutische Nutzen gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden. In der menschlichen Muttermilch können geringe Mengen Loperamid vorkommen. Daher wird die Einnahme von Loperamidhydrochlorid während der Stillzeit nicht empfohlen.

AUSWIRKUNGEN AUF DIE FAHRFÄHIGKEIT

Im Rahmen der mit Loperamidhydrochlorid behandelten Durchfallsyndrome kann es zu Müdigkeit, Schwindel oder Schläfrigkeit kommen. Daher ist beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.