Dissenten 2 mg – 15 comprimés

In ottemperanza all'articolo 118 “autorizzazione della pubblicità presso il pubblico” del decreto legislativo 24 aprile 2006, numero 219

INDICATIONS

Dissenten est indiqué dans le traitement symptomatique des diarrhées aiguës et des exacerbations de diarrhées chroniques.

INGRÉDIENTS ACTIFS

Chaque comprimé contient : Ingrédient actif : chlorhydrate de lopéramide 2 mg. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

EXCIPIENTS

Stéarate de magnésium ; cellulose microgranulaire.

CONTRE-INDICATIONS ET EFFETS SECONDAIRES

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. DISSENTEN est contre-indiqué chez les enfants de moins de 6 ans. DISSENTEN ne doit pas être utilisé en traitement primaire : • chez les patients atteints de dysenterie aiguë, caractérisée par du sang dans les selles et une forte fièvre ; • chez les patients atteints de colite ulcéreuse aiguë ; • chez les patients atteints de colite pseudomembraneuse associée à l'utilisation d'antibiotiques à large spectre ; • chez les patients atteints d'entérocolite bactérienne causée par des organismes invasifs, notamment Salmonella, Shigella et Campylobacter. De manière générale, l'utilisation de DISSENTEN est contre-indiquée dans tous les cas où l'inhibition du péristaltisme doit être évitée en raison du risque possible de conséquences importantes telles qu'iléus, mégacôlon et mégacôlon toxique. En cas de constipation, de distension abdominale ou d'iléus, arrêtez immédiatement le traitement.

POSOLOGIE

Les comprimés doivent être pris avec un peu de liquide. Adultes et enfants âgés de 6 à 17 ans La dose initiale est de 2 comprimés (4 mg) pour les adultes et de 1 comprimé (2 mg) pour les enfants ; puis 1 comprimé (2 mg) après chaque évacuation ultérieure de selles informes (molles). La dose quotidienne maximale pour les adultes est de 8 comprimés (16 mg). Pour les enfants, la dose doit être adaptée au poids corporel (3 comprimés/20 kg) mais ne doit pas dépasser un maximum de 8 comprimés par jour. Diminuer la dose lorsque les selles reviennent à la normale et interrompre le traitement en cas de constipation. Attention : ne pas utiliser plus de deux jours. Enfants de moins de 6 ans Dissenten ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans. Personnes âgées Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées. Dommages aux reins Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Insuffisance hépatique Bien qu'aucune donnée pharmacocinétique ne soit disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique, DISSENTEN doit être utilisé avec prudence chez ces patients en raison d'un métabolisme de premier passage réduit (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »).

CONSERVATION

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

AVERTISSEMENTS

Le traitement de la diarrhée par le chlorhydrate de lopéramide est uniquement symptomatique. Chaque fois qu’une étiologie sous-jacente peut être déterminée, un traitement spécifique doit être administré le cas échéant. Une déplétion hydrique et électrolytique peut survenir chez les patients souffrant de diarrhée, en particulier chez les enfants. Dans ces cas, la contre-mesure la plus importante est l’administration d’un traitement substitutif adéquat à base de liquides et d’électrolytes. Il est conseillé d'interrompre le traitement par DISSENTEN s'il n'y a pas d'amélioration des symptômes cliniques dans les 48 heures suivant le début du traitement et le patient doit consulter son médecin. Les patients atteints du SIDA traités par DISSENTEN pour la diarrhée doivent interrompre le traitement dès les premiers signes de distension abdominale. Chez ces patients atteints de colite infectieuse d'origine bactérienne ou virale, traités par chlorhydrate de lopéramide, des cas isolés de constipation avec un risque accru de mégacôlon toxique ont été retrouvés. Le chlorhydrate de lopéramide est soumis à un métabolisme de premier passage important. Bien qu'aucune donnée pharmacocinétique ne soit disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le chlorhydrate de lopéramide doit être utilisé avec prudence chez ces patients en raison d'un métabolisme de premier passage réduit. Par conséquent, les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de toxicité sur le système nerveux central (SNC). En association avec un surdosage, des événements cardiaques, notamment un allongement de l'intervalle QT, un allongement du complexe QRS et des torsades de pointes, ont été rapportés. Certains cas ont été mortels (voir rubrique 4.9). Un surdosage peut manifester la présence du syndrome de Brugada. Les patients ne doivent pas dépasser la dose recommandée et/ou prolonger la durée recommandée du traitement.

INTERACTIONS

Des données non cliniques ont démontré que le lopéramide est un substrat de la glycoprotéine P. L'administration concomitante de lopéramide (dose unique de 16 mg) avec de la quinidine ou du ritonavir, tous deux inhibiteurs de la glycoprotéine P, a montré une augmentation de 2 à 3 fois des taux plasmatiques de lopéramide. La pertinence clinique de cette interaction pharmacocinétique avec les inhibiteurs de la glycoprotéine P, lorsque le lopéramide est administré aux doses recommandées, est inconnue. L'administration concomitante de lopéramide (dose unique de 4 mg) et d'itraconazole, un inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a montré une augmentation de 3 à 4 fois des concentrations plasmatiques de lopéramide. Dans la même étude, le gemfibrozil, un inhibiteur du CYP2C8, a augmenté les concentrations plasmatiques de lopéramide d'environ 2 fois. L'association d'itraconazole et de gemfibrozil a montré une multiplication par 4 des taux plasmatiques maximaux de lopéramide et une multiplication par 13 de l'exposition plasmatique totale. Ces augmentations n'étaient pas associées à des effets sur le système nerveux central (SNC), tels que mesurés par des tests psychomoteurs (par exemple somnolence subjective et test de substitution de symboles numériques). L'administration concomitante de lopéramide (dose unique de 16 mg) et de kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une multiplication par 5 des concentrations plasmatiques de lopéramide. Cette augmentation n’était pas associée à une augmentation des effets pharmacodynamiques, détectée par pupillométrie. Un traitement concomitant par la desmopressine orale a entraîné une multiplication par 3 des concentrations plasmatiques de desmopressine, probablement en raison d'un ralentissement de la motilité gastro-intestinale. Le traitement avec des substances ayant des propriétés pharmacologiques similaires peut renforcer l'effet du lopéramide, et les médicaments qui accélèrent le transit intestinal peuvent diminuer son effet. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du cytochrome CYP 450 n'est pas recommandée.

EFFETS SECONDAIRES

Adultes et enfants âgés de ≥12 ans L'innocuité du chlorhydrate de lopéramide a été évaluée chez 3 076 adultes et enfants âgés de ≥ 12 ans qui ont participé à 31 essais cliniques contrôlés et non contrôlés avec le chlorhydrate de lopéramide utilisé pour le traitement de la diarrhée. Parmi celles-ci, 26 études portaient sur la diarrhée aiguë (N = 2 755) et 5 sur la diarrhée chronique (N = 321). Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment signalés (c.-à-d. incidence ≥ 1 %) au cours des essais cliniques avec le chlorhydrate de lopéramide pour le traitement de la diarrhée aiguë étaient : la constipation (2,7 %), les flatulences (1,7 %), les maux de tête (1,2 %) et les nausées (1,1 %). Dans les essais cliniques sur le traitement de la diarrhée chronique, les effets indésirables les plus fréquemment signalés (c.-à-d. incidence ≥ 1 %) étaient les suivants : flatulences (2,8 %), constipation (2,2 %), nausées (1,2 %) et étourdissements (1,2 %). Le tableau 1 présente les résultats de 3 076 sujets adultes et enfants âgés de ≥ 12 ans ayant participé à 31 essais cliniques contrôlés et non contrôlés sur le chlorhydrate de lopéramide utilisé pour le traitement de la diarrhée. Parmi celles-ci, 26 études portaient sur la diarrhée aiguë (N = 2 755) et 5 sur la diarrhée chronique (N = 321). Les catégories de fréquence présentées dans le tableau 1 utilisent la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000) et très rare (<1/10 000). Tableau 1 Fréquence des effets indésirables rapportés lors de l'utilisation du chlorhydrate de lopéramide lors d'essais cliniques menés chez des adultes et des enfants âgés de ≥ 12 ans.

Classe de systèmes d'organes : Indication.

Classe de systèmes d'organes : Diarrhée aiguë Diarrhée chronique.

Classe de systèmes d'organes : (N=2755) (N=321).

Troubles du système nerveux.

Céphalée : Fréquente Peu fréquente.

Étourdissements : Peu fréquents. Fréquents.

Troubles gastro-intestinaux.

Constipation, nausées, flatulences : Fréquent Fréquent.

Douleurs abdominales, gêne abdominale, bouche sèche : Peu fréquent.

Douleurs abdominales hautes, vomissements : Peu fréquents.

Dyspepsie : peu fréquente.

Distension abdominale : Rare.

Pathologies de la peau et du tissu sous-cutané.

Éruption cutanée : peu fréquente.

Chlorhydrate de lopéramide, données sur les effets indésirables post-commercialisation Étant donné que le processus de détermination des effets indésirables du chlorhydrate de lopéramide post-commercialisation n'a pas fait de distinction entre les indications de diarrhée chronique et aiguë ou entre les adultes et les enfants, les effets indésirables répertoriés ci-dessous représentent les indications combinées et les populations de sujets. Les effets indésirables identifiés au cours de la période post-commercialisation du chlorhydrate de lopéramide sont répertoriés dans la classe des systèmes-organes et dans le dictionnaire médical des activités réglementaires (MeDRA) sous les termes privilégiés (PT) : Troubles du système immunitaire : réaction d'hypersensibilité, réaction anaphylactique (y compris choc anaphylactique), réaction anaphylactoïde. Troubles du système nerveux : somnolence, perte de conscience, stupeur, niveaux de conscience déprimés, hypertonie, coordination anormale. Troubles oculaires : myosis. Troubles gastro-intestinaux : iléus (y compris iléus paralytique), mégacôlon (y compris mégacôlon toxique), glossodynie, pancréatite aiguë (fréquence indéterminée). Affections de la peau et du tissu sous-cutané : syndrome d'éruption bulleuse (incluant syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et érythème polymorphe), œdème de Quincke, urticaire, prurit. Troubles rénaux et urinaires : rétention urinaire. Troubles systémiques et affections liées au site d'administration : fatigue. Population pédiatrique L'innocuité du chlorhydrate de lopéramide a été évaluée chez 607 patients âgés de 10 jours à 13 ans qui ont participé à 13 essais cliniques contrôlés et non contrôlés avec le chlorhydrate de lopéramide utilisé pour le traitement de la diarrhée aiguë. Dans l'ensemble, le profil des effets indésirables dans cette population de patients était similaire à celui observé dans les essais cliniques avec le chlorhydrate de lopéramide chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus. Déclaration des effets indésirables suspectés. La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l’autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue de la balance bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

SURDOSAGE

Symptômes En cas de surdosage, y compris celui provoqué par un dysfonctionnement hépatique, une dépression du SNC (stupeur, troubles de la coordination, somnolence, myosis, hypertonie musculaire, dépression respiratoire), une rétention urinaire et un iléus peuvent survenir. Chez les sujets ayant ingéré des doses excessives de lopéramide, des événements cardiaques tels qu'un allongement de l'intervalle QT et de celui du complexe QRS, des torsades de pointes, d'autres arythmies ventriculaires graves, un arrêt cardiaque et une syncope ont été observés (voir rubrique 4.4). Des cas mortels ont également été signalés. Un surdosage peut manifester la présence du syndrome de Brugada. Les enfants peuvent être plus sensibles que les adultes aux effets d’un surdosage de lopéramide. Il est donc recommandé de conserver le produit hors de leur portée car une ingestion accidentelle, notamment chez l'enfant de moins de 4 ans, peut provoquer constipation et dépression du système nerveux central avec somnolence et ralentissement de la respiration. Dans ce cas, l'enfant doit être gardé sous observation attentive pendant 48 heures. Traitement Mesures en cas de surdosage : lavage gastrique, provocation de vomissements, lavement ou administration de laxatifs. Si des symptômes de surdosage apparaissent, la naloxone peut être administrée comme antidote. La durée d'action du lopéramide étant plus longue que celle de la naloxone (1 à 3 heures), un traitement répété par la naloxone peut être indiqué. Par conséquent, le patient doit être étroitement surveillé pendant au moins 48 heures afin de détecter toute aggravation de la dépression du système nerveux central.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Bien que rien n'indique que le chlorhydrate de lopéramide possède des propriétés tératogènes ou embryotoxiques, les bénéfices thérapeutiques attendus doivent être mis en balance avec les risques potentiels avant d'administrer le chlorhydrate de lopéramide pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre. De petites quantités de lopéramide peuvent apparaître dans le lait maternel. Le chlorhydrate de lopéramide n’est donc pas recommandé pendant l’allaitement.

EFFETS SUR LA CAPACITÉ DE CONDUITE

Dans le cadre des syndromes diarrhéiques traités par le chlorhydrate de lopéramide, une fatigue, des étourdissements ou une somnolence peuvent survenir. Par conséquent, la prudence est de mise lorsque vous conduisez un véhicule ou utilisez des machines.